抗血管生成药物在转移性结直肠癌中应用.ppt

次要疗效终点：总生存期 mIFL N=64 n(%) 安维汀+mIFL N=139 n(%) OS 中位时间（月） 13.4 18.7 95% CI 9.7~17.2 15.8~19.6 p 值（log-rank 检验） 0.014 风险比（HR） 0.62 95% CI 0.41~0.95 Z.Guan, et al. ASCO 2010 次要疗效终点：客观缓解率 17.2% 35.3% p=0.013 Z.Guan, et al. ASCO 2010 安全性结果：安维汀特别关注不良事件 　 mIFL组 N=70 n (%) 安维汀+mIFL组 N=141 n (%) 所有级别 所有级别 至少出现1次患者 11(15.7) 72(51.1) 所有出血 9(12.9) 50(35.5) 鼻衄 1(1.4) 30(21.3) 蛋白尿 0 24(17.0) 高血压 1(1.4) 22(15.6) 动脉血栓栓塞事件 0 7(5.0) 静脉血栓栓塞事件 0 7(5.0) 瘘/脓肿 1(1.4) 1(0.7) * 没有4/5度不良事件报告 3度* 2(2.9) 1(1.4) 0 0 0 0 0 1(1.4) 3度* 11(7.8) 1(0.7) 0 2(1.4) 5(3.5) 2(1.4) 0 1(0.7) Z.Guan, et al. ASCO 2010 ARTIST 研究结论 安维汀联合化疗用于一线治疗中国人群转移性结直肠癌： 无进展生存期明显延长 ，疾病进展或死亡风险下降； 6个月无进展生存率明显提高； 总生存期延长5个月； 客观缓解率提高1倍 ; 耐受性良好，3度及以上不良反应少见，并且临床易于处理 获益风险比支持安维汀联合化疗做为转移性结直肠癌的一线治疗 Z.Guan, et al. ASCO 2010 安维汀在二线治疗中的应用 E3200 研究设计 曾接受过CPT-11和/或5-FU治疗的转移性结直肠癌患者 (n=829) 疾病进展 疾病进展 疾病进展 FOLFOX4 (n=291) 安维汀 单药治疗* 10mg/kg q2w (n=243) FOLFOX4 + 安维汀 10mg/kg q2w (n=286) * 2003年2月停止入组（中期分析结果显示与含化疗组相比生存更差） 主要研究终点: 总生存率 次要研究终点: 总缓解率 Giantonio, et al. JCO 2007 疾病进展后采用不同治疗方法的患者OS比较 BBP组的OS显著优于不采用BBP组 抗血管生成药物在转移性结直肠癌中的应用 医学百事通转载 结直肠癌药物治疗的演进 氟尿嘧啶类 5-Fluorouracil (1957年) 希罗达（2001年） S-1 （1999年） 1990’s: Irinotecan (CPT-11) Oxaliplatin (L-OHP) 2004: Bevacizumzb (贝伐珠单抗，安维汀） Cetuximab （爱必妥） 2006: Panitumumab （帕尼单抗） 新的化疗药物 分子靶向时代 结直肠癌化疗的基石 FOLFOX6 序贯FOLFIRI vs FOLFIRI 序贯FOLFOX6 20.4 21.5 Tournigand C, ,J Clin Oncol. 2004,22(2):229-37 V308试验 Author n Regimens RR TTP /PFS OS （月） Colucci 2005 360 FOLFIRI FOLFOX 4 31% 34% 7 7 14 15 Seymour 2005 (FOCUS) 583 mFOLFIRI mFOLFOX 51.4% 56.2% 9 9.2 16.3 15.2 Kalonofos 2005 295 IRI/ b LV/ 5-FU OXA/ b LV/5-FU 33% 32% 8.9 7.6 17.6 17.4 CPT-11 = L-OHP in TTP OS 贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌 结直肠癌抗血管生成治疗的理论基础 贝伐珠单抗（安维汀）在转移性结直肠癌 中的应用 - 一线治疗