态性对华法林维持剂量个体差异影响.pdf

中国药理学与毒理学杂志加12年4月第26卷第2期饥讯，‰口∞f％痢一，Vol26，N02，Apf2012 朋舡忍基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响 郑绮姗1，赵立子1，曾武涛2，岑菡婧‘，王雪丁1，李嘉丽1，冷秀玉2，黄民1 (1．中山大学临床药理研究所，广东广州510006；2．中山大学附属第一医院心血管医学部， 广东广州510080) 摘要：目的探讨脚J忍相关单核苷酸多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法共179名机 燃口一1639 30．7％、GA型49．2％和从型20．1％。脓J，2—25385CT各基因型组的剂量分别为：CC型(3．O± 7635GA突变后与华法林维持剂量上调相关，患 法林维持剂量显著高于GG型(PO．05)。结论舰J，2 者在制定个体化给药方案时应参考懈J尼7635GA基因型。 关键词：华法林；懈J，2；多态性，单核苷酸 中图分类号：R969。3文献标志码：A 文章编号：1000一3002(2012)02m219—06 DOI：10．3867／i-issn．1000-3002．2012．02．017 华法林是目前使用最广泛的口服抗凝药，但华 多项研究显示Ⅸ勰a—1639GA，C脚c9$2／幸3， c，纠尼础108622 法林治疗窗窄，个体差异大，临床上通过检测国际标 cT是对华法林维持剂量个体 No珊aljzed 准化比值(IntemationalR撕o，INR)调整差异贡献较大的3个因素，相应可解释20％～ 剂量，以减少发生栓塞或致命性出血。然而，目前国 内主要采用传统给药方案…，未能快速达到预期治 体差异。但即使加上临床因素，目前已建立的华法 疗效果。现今。国内外相关研究致力于寻找对华法 林维持剂量预测模型也只能解释30％～60％的个 林维持剂量个体差异有影响的因素，建立可预测华 体差异旧‘4J，仍有大部分的个体差异未能得到解释。 法林维持剂量的模型，指导华法林的个体化用药。 因此探索新的影响因素对华法林个体化用药有着重 影响华法林维持剂量个体差异性的因素主要分为临 要的临床意义，而核受体是其中极具研究意义的对 床因素和遗传因素两方面。遗传因素则包括在华法 象之一。 林作用与代谢过程中起关键作用的受体与酶：维生 x 孕烷X受体(p坤印蚰e K mducta啪， 素K环氧化物还原酶(vitaminep0】【ide 懈J尼基因编码，可调控cYP酶、药物转运体和胆 VKoR)、细胞色素P450氧化酶(cytochI-omeP450， 汁酸的表达垆J。船?忍的多个单核苷酸多态性 cYP)cYP2c9和cYⅣF2等，其相应基因的遗传多(Single 态性会改变受体与酶的活性，影响华法林维持剂量。 达的影响已有报道，其中位于上游的删尼一25385 基金项目：国家自然科学基金 脚尼7635 GA则与CYP3A4的蛋白量相关，且二 作者简介：郑绮姗(1986一)，女，硬士研究生，主要从事者在亚洲人中突变频率为20％一40％[6]，突变较常 民 临床药理学研究；E．mail：zqs—e5@ya}l‰c砌．c“；黄 (1963一)，教授，博士生导师，主要从事药理学、临床药理 学、药物代谢、遗传药理学与药物基因组学研究。 ^傻J，2与华法林维持剂量个体差异相关性的报道。 通讯作者：黄民，Bnlail：huml伊dn@mil．