慢性阻塞性肺疾病生物学标志物研究进展.pdf

·78· 主生壁叠瘗堑壅圭i垦±题21堂生鱼旦筮鱼鲞箜!塑鱼亟』些蟹垡!i里!堕型!墅!塑2：也堕i堂：坠!：堂：； ·综述· 慢性阻塞性肺疾病生物学标志物的研究进展 ofbiomarkersinChronicobstructive Progress disease pulmonary 张永红谢新明 李满祥 【关键词】肺疾病，慢性阻塞性； 生物标志物；临床意义 中图法分类号：R563 文献标识码：A obstructive 慢性阻塞性疾病(chronic 松较安慰剂能明显降低痰中性粒细胞计数【7】，红霉 pulmonary disease，COPD)是大气中有害颗粒和有害气体引起素亦可明显降低COPD患者痰中性粒细胞计数，并 的肺部慢性炎症进而引起肺部结构重塑的一种疾 且可减少慢性阻塞性疾病急性发作的次数旧o。提 病，其特征为不完全可逆的气流受限，慢性缺氧和肺 示痰中性粒细胞计数可初步判断气道的炎症反应程 功能减退¨引。流行病学资料显示COPD已位居全度。 球死亡原因的第四位，世界卫生组织(WHO)预测至 2．肿瘤坏死因子一仅：肿瘤坏死因子-0l(tumor 2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第五necrosis factor—Ot，TNF一仅)是一种主要由单核巨噬细 位旧J。目前，COPD的发病机制尚未完全清楚，普胞产生，并具有多种免疫调节作用的细胞因子。 遍认为COPD与单核／巨噬细胞、中性粒细胞、T淋TNF．仪在COPD患者血浆、痰液、支气管肺泡灌洗液 巴细胞引起的炎症反应以及蛋白酶与抗蛋白酶失 及肺组织中明显升高，与COPD患者的静息能量消 衡，氧化应激反应等有关。近年来，很多学者在探 耗，恶液质形成及预后不良相关。慢性阻塞性肺疾 索、寻找能够反映COPD的生物学标志物，以便发现 exacerbationsof 病急性加重(acute COPD， 易感人群，评估COPD疾病的分级和预后，进而给予AECOPD)患者痰中TNF一仅水平明显升高，尤其是在 适当的干预，预防COPD的进展及恶化HJ。现就近 年来COPD相关的生物学标志物的研究进展做一综定期(stableCOPD)较急性期痰中TNF．d水平要低， 述。 但高于正常对照组。而COPD急性加重和稳定期血 一、炎症性生物学标志物 浆中TNF—o【水平无统计学差异¨…。进一步的研究 COPD是一种慢性气道炎症性疾病，众多的炎发现伴有恶液质的COPD患者血浆TNF．0【水平有 性介质参与了COPD的病理过程。在COPD的发 明显升高¨1|，这可能与TNF．0【参与急性炎症反应、 病、进展过程中，机体也继发产生一些非特异性的炎 增加能量消耗相关。动物实验亦表明，肌肉注射 性反应产物，提示炎症反应的存在及其关键性。已 TNF一0【可诱导小鼠肺气肿模型，但肌注TNF—d阻滞 知的几种主要的炎性生物学标志物如下。 剂并不能改善COPD患者的炎症反应症状¨2。，提 1．痰中性粒细胞计数：痰中性粒细胞计数是 示TNF—Ot虽参与COPD患者局部和全身炎症反应， 一种无创、简单、易行的评估气道炎症的方法。痰中 但不是COPD炎症反应的唯一炎症介质。 性粒细胞计数是吸烟相关COPD气道炎症的标志 3． 白细胞介素一1 白细胞介素一1