次黄嘌呤及氧嗪酸钾不同剂量配伍制备高尿酸血症大鼠模型お.pdf

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年８月； ２２（４）：３０６－３１０ 　　 　 ·３０６· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ａｕｇ； ２２（４）：３０６－３１０ 次黄嘌呤与氧嗪酸钾不同剂量配伍制备高尿酸血症大鼠模型  徐　立 ，时　乐 （南京中医药大学药理学教研室，江苏 南京　２１００４６） 摘要：目的　确定次黄嘌呤与尿酸酶抑制剂氧嗪酸 ｔｈｉｎｅ，ＨＸ）和尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾（ｏｘｏｎｉｃａｃｉｄ 钾（ＯＡＰＳ）伍用制备高尿酸血症大鼠模型的合适剂 ｐｏｔａｓｓｉｕｍｓａｌｔ，ＯＡＰＳ），以不同溶剂、不同给药途径 ［１－３］ 量，为制备持续性高尿酸血症及痛风大鼠模型提供 制备大鼠急性高尿酸血症模型 。结果表明，采 实验依据。方法　给大鼠不同配伍剂量的次黄嘌呤 用ｉｇ给予可溶性淀粉配制的ＨＸ，同时ｓｃ由羊毛脂 （ｉｇ）与ＯＡＰＳ（ｓｃ）制备代谢性高尿酸血症大鼠模型， 石蜡混合溶剂配制的ＯＡＰＳ联合造模，可使大鼠血 －１ 于造模后不同时间观察模型大鼠血清尿酸、尿素氮 清尿酸升高。其中ＨＸ５００ｍｇ·ｋｇ 和ＯＡＰＳ１００ｍｇ· －１ 和肌酐水平。结果　次黄嘌呤分别为 １２５，２５０和 ｋｇ 可使大鼠血清尿酸在造模后 ３ｈ升高到６００ －１ －１ －１ ５００ｍｇ·ｋｇ ，ＯＡＰＳ以２５，５０和１００ｍｇ·ｋｇ 与每个 μｍｏｌ·Ｌ ，并且维持 １２ｈ左右，血清尿酸值最高可 －１ 剂量的次黄嘌呤伍用造模。造模后３ｈ血清尿酸和 达９００ ｍｏｌ·Ｌ 。若加大 ＨＸ或 ＯＡＰＳ的剂量，使 μ －１ 肌酐浓度均有所升高，造模后９ｈ血清尿素氮浓度 大鼠血清尿酸水平超过 １０００ ｍｏｌ·Ｌ ，则会由于 μ －１ 明显升高。在次黄嘌呤为５００ｍｇ·ｋｇ ，ＯＡＰＳ为 加重对肾脏等器官的损伤程度而导致动物死亡。因 －１ １００ｍｇ·ｋｇ 时，造模后３，９和１２ｈ模型大鼠血清尿 此，在单次给药制备急性高尿酸血症大鼠模型时， －１ 酸浓度分别为（７８１±１６７），（６２７±２９１）和（３６６± ＨＸ的剂量不宜超过５００ｍｇ·ｋｇ ，ＯＡＰＳ不宜超过 －１ －１ １９６）ｍｏｌ·Ｌ ，明显高于正常对照组（８６±１０）， １００ｍｇ·ｋｇ 。但是在减少ＨＸ或ＯＡＰＳ的基础上寻 μ －１ （７５±１６）和（８０±１５）ｍｏｌ·Ｌ ；造模后２４ｈ，血清 找到理