毒物分析第十篇.ppt

第10章 化学致癌物质 ? 第10章 化学致癌物质 第一节 化学致癌 一、肿瘤形成学说 从20世纪到现在逐渐形成了化学致癌物引起肿瘤形成的“两阶段”学说。这个学说的要点是： 1、肿瘤形成可分为引发阶段及促进阶段。 2、肿瘤发生率在理论上取决于原发刺激，而实际潜伏期的长短、肿瘤的出现的速度取决于促进剂的效力以及作用的持久性。 3、促进作用开始的时间晚，仅推迟肿瘤出现的时间。 4、促进作用仅发生在已经被致癌剂作用后的细胞，如果先促进后引发，则在引发剂使用前使用促进剂，将不起作用。 二、化学致癌过程 1、化学致癌物的吸收或直接接触机体 2、化学致癌物的活化 3、已代谢活化的化学致癌物被输送到作用器官或靶细胞内 4、活化了的化学致癌物即终致癌物与细胞内脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）或蛋白质等大分子作用 5、癌细胞逃“脱体”细胞的免疫监视 6、从肿瘤细胞到癌 三、化学致癌物的动物实验 1、动物实验的步骤 2、评价动物致癌实验的化合物 第二节 致癌化合物 一、芳香烃化合物 1、苯萘及其衍生物 2、苯并菲的衍生物 3、苯并蒽的衍生物 4、其他多环芳烃及其衍生物 二、芳香胺化合物 1、苯胺及其衍生物 2、氨基联苯及其衍生物 三、芳香偶氮化合物 1、偶氮苯类化合物 2、偶氮萘和偶氮萘胺衍生物 四、N-亚硝基化合物 五、无机类致癌物 致癌的无机化合物，大多数是金属及其相应的化合物、人造和天然的放射性物质以及石棉等物质。 第三节 癌的化学预防 一、癌化学预防剂 从20世纪70年代至今已经发现有2000余种天然或合成的化学物质具有防癌活性。目前进入临床或临床前毒理实验的癌化学预防剂有40余种。包括：维生素A、维生素E、叶酸、番茄红素、姜黄素、钙、阿司匹林等。 世界毒物介绍 动物界毒物介绍 一、灯水母 别看外表，这家伙可是世界毒物之首。被蛰伤后30秒便可致人死亡。如果你在海中游泳时不幸被灯水母的“武器”(触角)缠住，就如同被几十条烧红的鞭子同时抽打一般，让你在极其疼痛中，饱受恶心、呕吐、呼吸困难的摧残，然后很快毙命。 虽然人类必须被至少10米长的触角缠住，才会被注射能致命的毒液量，可一只灯水母就有60只触角，而且每只触角长达9米，其刺丝囊满满地排列在上面，所以人类在海里一旦被它的触角粘上，通常是必死无疑。不过，灯水母的刺丝囊只有在接触到人类皮肤表面或覆有鳞片的皮肤时才会因化学作用起反应，因此想保住性命，就得在你的皮肤与灯水母之间放置障碍物。 二、蛇毒  蛇的种类很多，其中相当一部分无毒，能产生毒素的主要有海蛇、蝰蛇、眼镜蛇和响尾蛇四类。其有毒成分为由毒蛇毒液腺分泌的一种毒液，味道腥臭，成分相当复杂，主要含毒蛋白。我国目前有毒蛇50余种，其中对人有生命危害的剧毒蛇主要有眼镜蛇、海蛇、蝰蛇、蝮蛇等，大多分布在长江以南地区，水生毒蛇毒性更强，如铜头，响尾，眼镜蛇等。下面讨论不同蛇毒的中毒表现： 1、海蛇：周身肌肉疼痛，躯干，颈部，臂部僵直，偶发肾功能衰竭。 下图为澳洲艾基特林海蛇； 三、有毒蜥蜴（Toxic Lizard） 被其咬伤后可造成伤口疼痛，肿胀，引起休克及中枢神经抑制，一般不会致命。 四、两栖动物  毒素主要成分为生物胺，蛋白质和多肽，生物碱等。 1、青蛙毒素（Batrachotoxin）其中箭毒蛙含可致命的生物碱，是所有有毒物质中毒性最强的，导致心律不齐，脉搏停止。 2、蟾蜍毒素（Bufotoxin）为甾体化合物，产生心脏毒性。 3、蝾螈毒素（Salamanderin）含有多种生物碱，中毒后中枢神经兴奋，癫痫，瞳孔散大，心律不齐，呼吸困难，麻痹死亡。 五、鱼类  1、鲀毒鱼类，约有80余种，其中河鲀味道最美，其肝脏和卵巢含毒最高，毒性最大。烹饪后可保持毒性。中毒后，手指麻木，恶心呕吐，肌肉麻痹，血压升高，说话困难，神志不清，呼吸衰竭而死亡。1~2mg即可死亡。 2、胆毒鱼类，包括草鱼、青鱼、鲢鱼等淡水适用鱼，鱼肉无毒，胆汁有毒，含鱼胆毒素。中毒后，损伤胃、肝，肝肿大，触痛，全身黄疸，少尿无尿并发血尿，严重心律紊乱，全身抽搐，昏迷，肝、肾损伤而死亡。 3、卵毒鱼类，我国西南，西北，长江以南的十多种鲤科、鲶科鱼类，中毒引起胃肠症状，运动失调，全身抽搐，昏迷，偶尔呼吸衰竭死亡。 4、肉毒鱼类，福建以南海域的鳝科等鱼类。含有雪卡毒素（Ciguatoxin）中毒后，嘴及手指有刺痛感，皮肤瘙痒，对温度有相反感觉，中毒严重失去活动能力，很少致死。 右图为石头鱼 六、腔肠动物 主要有水母、水螅、海蜇、珊瑚等。毒素主要为毒蛋白，接触皮肤后，一般产生疼痛，心脏毒性，严重者