浅谈染色质高级结构及基因转录的远程调控.pdf

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2014, 36(11): 1460– 1469 DOI: 10.11844/cjcb.2014.11.9002 特约综述 本课题组重点开展以下两个方面的研究: (1)基于染色质高级结构动态变化 基础上的基因远程调控。通过遗传和表观遗传分析方法, 分析鉴定基因组 中特定基因间区及基因非编码区的功能性调控元件, 并在此基础上探讨调 控元件对靶基因的远距离调控机制及其生物学效应, 以期从染色质三维空 间动态变化的角度认识远端调控元件在基因调控网络中的作用。(2)乳腺癌 细胞耐药机制及生物标志物鉴定。运用分子生物学和表观遗传分析方法, 分析比较ERα(+)和ERα(–)乳腺癌耐药的分子机制及表观遗传学特征, 并在 此基础上预测和评估耐药的标志物。 http ://gnjy.nj / 浅谈染色质高级结构与基因转录的远程调控 孙 鸾 孙玉洁* (江苏省人类功能基因组学重点实验室, 南京医科大学基础医学院细胞生物学系, 南京2 10029) 摘要 精确的基因表达调控是细胞分化、个体发育和细胞维持正常生命活动的必要条件, 转录调控是真核细胞基因表达调控最关键的环节, 其神秘和精深吸引着无数科学家为之奋斗不已。 “ ” 染色质构象捕获及其衍生技术的建立和2003年启动的 DNA元件百科全书 计划, 将人们对基因转 录调控的认识从二维层面推向三维空间。基因组中分布着众多调控元件, 它们与所调控的靶基因 间可相距几万甚至几十万个核苷酸, 可以与靶基因位于相同或不同的染色体上。依据染色质环模 型, 调控元件可通过染色质环高级结构, 与靶基因在空间上充分接近并相互作用, 发挥其调控功能。 同一个调控元件可以调控不同的靶基因, 而相同的基因亦可能受不同调控元件的调节, 由此细胞在 染色质高级结构层面形成了一个复杂的调节基因转录活性的三维网络。该文分别从基因远程调控 现象的发现、研究方法、相关机制及面临的挑战等方面作一简要综述。 关键词 基因转录; 远距离调控; 染色质高级结构 High-ordered Chromatin Structure and Long-range Regulation of Gene Transcription Sun Luan, Sun Yujie* (Key Laboratory of Human Functional Genomics of Jiangsu Province, Department of Cell Biology, School of Basic Medical Sciences, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) Abstract The precise control of gene expression is essential for cell differentiation, individual development and normal life activity of a cell. Transcriptional regulation is a key step to control gene expression in eukaryocyte. 国家自然科学基金(批准号:和南京医科大学科技发展