3.2.S.4 原料药的质量控制(修改版).doc

3.2.S原料药 1 3.2.S.4 原料药的质量控制 1 3.2.S.4.1 质量标准 1 3.2.S.4.2 分析方法 10 3.2.S 4.3分析方法的验证 26 3.2.S.4.4批检验报告 121 3.2.S.4.5 质量标准制定依据 130 3.2.S原料药 3.2.S.4 原料药的质量控制 3.2.S.4.1 质量标准 表3.2.S.4.1-1 原料药质量标准 检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 性状 外观性状 2010版《中国药典》二部凡例十五（1） 白色至类白色粉末 臭 2010版《中国药典》二部凡例十五（1） 无臭 味 2010版《中国药典》二部凡例十五（1） 无味 引湿性 2010版《中国药典》二部附录 J 略有引湿性 略有引湿性 溶解度 2010版《中国药典》二部凡例十五（2） 在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，溶于乙腈和甲醇，。 在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，溶于乙腈和甲醇，。 比旋度 2010版《中国药典》二部附录 E +78°~+84° +78°~+84° 鉴别 紫外-可见分光光度法 2010版《中国药典》二部附录 A 在221nm、284nm和291nm波长处有最大紫外吸收。 在221nm、284nm和291nm波长处有最大紫外吸收。 高效液相色谱法 2010版《中国药典》二部附录 D 在含量测定项下，供试品溶液中主峰的保留时间应与对照品溶液中主峰的保留时间一致。 在含量测定项下，供试品溶液中主峰的保留时间应与对照品溶液中主峰的保留时间一致。 红外分光光度法 2010版《中国药典》二部附录 C 本品的红外吸收图谱应与对照品图谱一致。 本品的红外吸收图谱应与对照品图谱一致。 检查 有关物质 2010版《中国药典》二部附录 D D色氨酸甲酯盐酸盐≤0.10% 氧化杂质2≤0.10% 中间体1≤0.10% 中间体2≤0.10% 双取代杂质≤ 其他单个杂质≤0.10% 总杂质≤0.30% D色氨酸甲酯盐酸盐≤0.10% 氧化杂质2≤0.10% 中间体1≤0.10% 中间体2≤0.10% 双取代杂质≤ 其他单个杂质≤0.10% 总杂质≤0.30% 对映异构体和非对映异构体 2010版《中国药典》二部附录 D 6R,12aS-非对映体≤0.10% 6S,12aS-对映体≤0.10% 6S,12aR-非对映体≤0.10% 总杂质 ≤ 0.0% 6R,12aS-非对映体≤0.10% 6S,12aS-对映体≤0.10% 6S,12aR-非对映体≤0.10% 总杂质 ≤ 0.0% 残留溶剂 2010版《中国药典》二部附录 P 甲醇≤0.3% 乙醇≤0.5% 乙腈≤0.041% 二氯甲烷≤0.06% 2-甲氧基乙醇≤0.005% 正庚烷≤0.5% 正丁醇≤0.5% N,N-二甲基甲酰胺≤0.088% 甲醇≤0.3% 乙醇≤0.5% 乙腈≤0.041% 二氯甲烷≤0.06% 2-甲氧基乙醇≤0.005% 正庚烷≤0.5% 正丁醇≤0.5% N,N-二甲基甲酰胺≤0.088% 干燥失重 2010版《中国药典》二部附录 ≤0.5% ≤0.5% 炽灼残渣 2010版《中国药典》二部附录 N ≤0.1% ≤0.1% 重金属检查 2010版《中国药典》二部附录 H ≤20ppm ≤20ppm 含量 高效液相色谱法 2010版《中国药典》二部附录 D 98.0%~102.0%（按无水物计） 98.0%~102.0%（按无水物计） 临床研究用药品质量标准草案 他达拉非 Tadalafei Tadalafil 本品为(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-六氢-2-甲基-6-[3,4-(亚甲基二氧)苯基]吡嗪并[1,2:1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮。按干燥品计算，含C22H19N3O4应为98.0%~102.0%。 【性状】本品为白色至类白色粉末；无臭无味。 在N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中易溶，略溶于四氢呋喃和乙二醇单甲醚，微溶于甲醇和乙腈，极微溶解于乙醇和异丙醇，在正己烷、正庚烷和水中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加二甲亚砜溶解并定容稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+78°~+84°。 【鉴别】 （1）取本品，加制成每1 ml中约含10 μg的溶液，照紫外-可见分光光度法附录Ⅳ A测定，在2 nm、284 nm和波长处有最大吸收。 （2） （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 【检查】 有关物质 取本品，精密称定，用0.1%三氟乙酸水溶液:乙腈=1:1（v:v）溶解并定容稀释制成每1 ml中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；取他达拉非对照品，精密称定，用0.1%三氟