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磺酰脲类降糖药物的作用机制 班级：02 口腔 姓名：刘晓默 指导教师：王子梅、徐锦 【摘 要】磺酰脲（SU）类降糖药是20世纪50年代中期第一个问世的口服降糖药，主要适用于II型糖尿病。 本文主要对其发展简史、药物在体内的作用机制即胰腺内和胰腺外的作用机制做了综合论述。尤其是对胰 腺内的依赖ATP敏感的钾离子通道（K+-ATP ）途径的作用机制论述详尽，对SUR的分子结构、基因结构、 功能以及SUR1基因多态性与II型糖尿病的关系，论述的较为清晰。 【关键词】磺酰脲（SU）类降糖药、依赖ATP 敏感的钾离子通道（K+-ATP ）、甲苯磺丁脲、格列美脲、磺 酰脲类受体（SUR）、SUR 基因 【 Abstract 】Sulphonylurea （SU） is the first oral Antidiabetic Drug in the middle of 1900s, wich is used in Type II diabetes. The article introduces its history and its Pharmacological actions in the body. Particularly the pathway of ATP depended potassium channel in the pancreas is demonstrated exhaustively. The SUR molecule structure, gene structure, function and the multiplicity of SUR1 gene are discussed clearly. 【 Key words 】diabetes , sulphonylurea （SU）, sulphonylurea receptor ( SUR ), SUR gene 一、磺酰脲类降糖药物发展简史[1] 磺酰脲（sulphonylurea, SU ）类降糖药问世，已有半个多世纪了。1942 年，第二次世界 大战时期，法国内科医师 Janbon 在临床中发现，在应用磺胺类药衍生物 2254RP 治疗伤寒 时，许多患者发生了低血糖。另一位法国科学家 Loubatieres 在实验室研究中发现磺胺类药 物有降血糖作用；进一步的研究提示 2254RP 能使狗的血糖进行性下降，而对已切除胰腺动 物的血糖则无影响。1955 年，Franbe 和 Fuchs 首先报道了一种可用于治疗轻型成年型糖尿 病的磺胺类衍生物—对氨苯磺酰丁脲（carbutamide ），但由于其毒性作用大而被淘汰。1956 年，对该药的化学结构略加改动，采用甲基代替前者苯环上的氨基，从而推出了第一代的 SU 类口服降糖药——甲苯磺丁脲。在以后的半个世纪，科学家们不断探索开发，研究总结， 发现磺酰脲簇是 SU 类降糖药物发挥降糖作用的基本结构，而去除苯环上的 NH2 及打开苯环 测链上的异构氮环可增强降糖作用而降低其不良反应。经过半个世纪的临床考研，研究表明 SU 类药物有可靠的降糖作用，仍是目前应用最多、最广的治疗 II 型糖尿病的口服降糖药物。 二、胰腺内作用机制 促进胰岛 β细胞释放胰岛素，是 SU 类降糖药发挥快速降血糖作用的重要机制之一。有 功能的胰腺是发挥这种作用的前提条件。SU 类药物刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素的分子机制， 包括以下两条途径[2] ： （一）依赖ATP 敏感的钾离子通道（ + K -ATP ）的途径 SU 类降糖药能与胰岛 β细胞膜外侧特异性受体—SU 受体（sulphonylurea receptor，SUR ） 结合，后者能与特异的 ATP 敏感的 K+ + 通道紧密关联。首先，是细胞膜上 ATP 敏感的 K 通 道关闭，使得 K+ + 外流受限，β细胞内 K 浓度升高，细胞膜去极化；从而使细胞膜上 L 型电 压依赖的 Ca2+通道开放，细胞外的 Ca2+进入 β细胞，细胞内 Ca2+浓度上升，促使胰岛素的 小囊泡由 β 细胞骨架向细胞表面运动，并向细胞外释放胰岛素。此时，胞质