第11章：免疫应答.ppt

免疫应答(immune response，Ir) 机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的过程。 免疫应答的基本阶段 * 识别（感应）阶段 * 活化（增殖分化）阶段 * 效应阶段 免疫应答的基本过程 * T细胞识别抗原及活化的条件 * T细胞应答的效应及其机制 * 细胞免疫参与的主要免疫学效应 一、T细胞识别抗原及活化的条件 （一）T细胞对抗原的识别 MHC限制性识别 T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽, 还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。 TCR的MHC限制性识别示意图 与T细胞识别相关的分子 * 识别发生的部位 免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结） →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 (淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等) →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答 （二）Th细胞活化的信号要求 1、Th细胞活化需双信号刺激 （1）活化信号1 (抗原特异性信号) * Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合物产生的信号(由CD3分子传导)。 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。 （3）细胞因子(IL-1等)也是T细胞充分活化并增殖的重要条件。 第一信号 特异性双识别 (抗原特异性信号) 第二信号 协同刺激信号 第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用提供 活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活 2、T细胞活化的表现 表达多种细胞因子及受体→ T细胞克隆增殖 →分化为效应T细胞 表达CD40L→提供B细胞活化第二信号，并 活化Mφ 表达FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过 度活化 表达CTLA-4→抑制T细胞过度活化 IL-2与IL-2R T细胞增殖 （三）T细胞活化的胞内机制 1．受体交联→ * 细胞表面离子通道开放 * 受体构象改变→激活胞内蛋白和酶 2．CD3分子ITAM的酪氨酸残基发生磷酸化 启动胞内信号转导途径(PTK、PLC-γ、 MAPK等) 3．转录因子活化及基因表达 二、T细胞应答的效应及其机制 (一) CD8+ CTL介导的细胞毒效应 (二) CD4+ Th1细胞介导迟发型超敏反应 (delayed type hypersensitivity, DTH) T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三) CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 (一) CD8+CTL介导的细胞毒效应 1、 CTL的产生 (1) CTLp的MHC限制性识别 * TCR识别靶细胞表面抗原肽/MHC-I复合物; (2) CTLp激活的双信号 * TCR识别特异性抗原产生活化信号1; * CTLp表面协同刺激分子(CD2、LFA-1、CD8等)与靶细胞表面相应配体(LFA-3、ICAM-1、MHC-I等)结合，提供活化信号2 (3) 细胞因子 APC→Th1细胞激活→多种细胞因子（IL-2，IL-6等） CTL识别靶细胞及激活信号的产生 2. CTL的杀伤机制 （1）活化CTL脱颗粒 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) （2）Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡 （3）其它效应机制（IFN-γ，TNFα/β） CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核） CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 CTL杀伤靶细胞的过程 （二）CD4+Th1细胞介导的细胞免疫效应 迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)：由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细胞(主要是Th1细胞)和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症。 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间, 炎症反应发生较迟, 持续时间较长, 故称为DTH。 1．活化Th1细胞的效应 （1）活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； * TNF、LT：促进内皮细胞