第3章有机化合物的同分异构现象-wuqx-201....ppt

(3) 在非手性条件，对映体的物理、化学性质相同，用一般的方法如分馏、重结晶等达不到分离的目的。 外消旋体拆分：用某种方法，将外消旋体分成纯的左旋体和纯的右旋体的过程称为外消旋体的拆分。 2. 拆分的方法 (1) 机械分离法 　　巴斯特(Pasture)发现结晶酒石酸，左旋体半面结晶向左，右旋体半面结晶向右。在放大镜下，他用镊子分开两种酒石酸。这一工作开拓了对映体拆分研究的领域，这一拆分方法今天还在应用。 生物拆分法 微生物如各种酶都是手性化合物，能将对映体中的一个化合物代谢，留下另一化合物，达到分离目的。其缺点是只有一个异构体得到利用，另一异构体被消耗，寻找合适酶也不是件容易的事。 (3) 柱层析分离法 　 用手性吸附剂装柱，进行柱层析，可分离 外消旋体。 (4) 化学分离法 　　这是用得最多的一种方法。 化学法分离外消旋体 原理：把外消旋体的一对对映体用一个纯的手性试剂转变为一对非对映体，利用常规的分离方法分离非对映体，然后再将非对映体分别经化学处理，可以得纯的对映体。 拆分剂：纯的手性试剂是拆分剂。 常用的拆分剂是天然存在的旋光性物质，天然的旋光物是纯态的物质。 碱性拆分剂有马钱子碱、麻黄碱等。 酸性拆分剂有酒石酸、苹果酸、樟脑磺酸等。 (1) 酸碱的拆分 (2) 非酸碱物质的对映体拆分 如果要拆分的外消旋体不是碱，也不是酸，可先转化成碱或酸后，再按酸、碱拆分的方法进行。 例1. 若拆分醇类外消旋体，可与苯酐反应转化成酸，用碱性拆分剂拆分， 如 ： 例2. 若拆分醛酮类外消旋体，可用纯手性肼的衍生 物作拆分剂。肼的衍生物有： 3.6.10 不对称合成的概念 1. 生物分子的手性 在生物体内仅有一个对映体；生物选择代谢一对对映体中一个异构体；人体只吸收右旋葡萄糖；细胞只用左旋氨基酸合成蛋白质；蛋白质中氨基酸都是L-型；酶本身是手性化合物；肠道中催化蛋白质代谢的胰凝乳朊酶分子中含251个手性碳。可见手性化合物对生物的重要性。 2. 手性药物 许多药物都是手性的，且只有一个对映体有效，另一个药效不大，甚至起相反作用。 抗炎剂布络芬 仅S-构型有效，R-构型无效，纯S-构型发生作用快。 抗高血压药 只有S-构型有效，而R-构型有高毒性。 镇静妊娠反应药“反应停” (R)-(+)-构型是有效的，而(S)-(-)-构型是使婴儿致残的异构体。 3. 酶对反应物的选择 酶催化生物反应是先将有关分子通过各种键合力吸附到酶表面的手性环境中。一般酶用三个键合中心选择手性物，发生作用。假如催化甘油醛的酶的三个键合中心如下图排列的，一个适合－H，一个适合－OH，另一个适合－CH2OH。这个酶只能识别(R)-甘油醛，不能识别(S)-甘油醛，即只催化(R)-甘油醛反应，不能催化(S)-甘油醛反应。 4. 不对称合成 (1) 不对称合成 反应物分子的一个对称结构单元，用一个试剂转化成一个不对称的结构单元，产生不等量的对映体的反应，称为不对称合成，又称为手性合成。 (2) 不对称反应效率的两种表示方法 　 ① 用产物的对映体过量百分数ee表示 ： ② 用产物光学纯度OP表示： 在实验误差范围内，两种方法结果相等。 　　若ee或OP为90%，则对映体比例为95:5。 (3) 不对称合成的实施 不对称合成常通过三种方法达到合成的目的： 利用纯手性物为起始反应物之一；反应物若非手性 物，先引一个手性中心进入反应物，再进行合成反 应；利用手性试剂、手性溶剂、手性催化剂等促进 不对称合成。 例如：丙酮酸用硼氢化钠还原成2-羟基丙酸，得到外消旋体。若先在丙酮酸中引入手性的胺，变成酰胺后再用硼氢化钠还原，羰基处于手性环境，硼氢化钠从羰基平面两边进攻的机会不相等，就得到不等量的非对映体混合物，分离后再水解掉引入的手性胺，就能得到需要的对映异构体含量多的产物。 这里的关键是选择哪个胺（R-还是L-）才能得 到需要的2-羟基丙酸。 　　不对称合成反应，使用合适的手性条件，可使 产物光学纯度达到95%以上。 　 不对称合成反应广泛应用于有机化合物的构型 测定，阐明反应机理，以及研究酶催化活性等领域。 * *