阿尔茨海默病动物模型与治疗的相关进展.pdf

第 26 卷 　第 3 期 实验动物科学 Vol. 26 　No. 3 2009 年 6 月 LABORATORY ANIMAL SCIENCE June 2009 综述·进展 阿尔茨海默病动物模型和治疗的相关进展 赵 　乔 　焦守恕 　王 　钜 (首都医科大学基础医学院实验动物学系 ,北京　100069) 关键词 : 阿尔茨海默病 ;β淀粉样蛋白 ;tau 蛋白 ;动物模型 ;免疫治疗 ( ) 中图分类号: R332 　　文献标识码 :A 　　文章编号 :1006 - 6179 2009 　　1906 年 11 月 3 日, 在德国 Tübingen 的一次会 途径在 α位点发生剪切 , 生成可溶性分泌型 APP 议上 , 巴伐利亚精神病学家Alois Alzheimer 首次描 ( sAPP) ,它对神经元的损伤具有保护作用 ,调节神经 述了随后以其名字命名的一种神经退行性综合症的 元的可塑性和存活 ,保护海马神经元免受兴奋性毒 ( β 病理特征 , 即阿尔茨海默症 Alzheimer ’s disease , 性的损伤 ;二是 A 途径 ,极少部分的 APP 在胞质溶 ) [1 ] 酶体经β γ AD , 亦称老年痴呆 。起病多在 60 岁以后 , 随着 和 分泌酶切割水解得到由 39 - 43 个氨 β β 人类寿命的延长 ,本病的发病率呈增高趋势。临床 基酸残基构成的 A 。正常情况下,A 的产生和降 表现为进行性精神状态衰变 ,包括记忆、智力、定向、 解是平衡的 ,当出现如APP 基因突变或过表达的特 β 判断能力、情感障碍和行为失常甚至发生意识模糊 殊状况会引起A 的异常沉积 ,引起神经元细胞膜破 等。患者通常在发病后 5～6 年内死于继发感染和 坏 ,细胞通透性增加 ,大量 Ca2 + 涌入细胞内 ,依次激 全身衰竭。目前关于 AD 的发病机制并不十分确 活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶、细胞内自由基生 [2 ] β (β 成 ,从而导致细胞损伤乃至死亡。一项新的研究显 定 ,但普遍认为 ,过量的 淀粉样蛋白 —amyloid β) ( β peptide ,A 的产生和聚集 是 senile plaque 的主要成 示 ,A 可以抑制脑中大分子量蛋白酶的活性 ,从而 ) ( ) β β 分 ,并参与神经纤维缠结 NFT 的形成 ,是 AD 重要 使 A 无法降解 ,这样 A 就进入了一个沉积的恶性 [4 ] β 的病理学特征。随着研究的逐渐深入 ,越来越多的 循环 。同时A 对线粒体的毒性在体外实验中也