血管内皮生长因子和其受体对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制研究进展.pdfVIP

一23一 dotheHal oftheaorticvalvein inaorticvalvecalcium．ArchIntern dlsmption hypercholester- Med，2005；165： olemic AmCoil 858—862 rabbits．J Cardiol，2007；49：1482一 1489 29 O’Brlen MTet (2008—12-01修回) KD，Probstfleld／L，Caulfield inhibitorsand a／．Angiotensin—convertingenzyme change 血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑血管病 脑微血管生成作用机制研究进展串 刘 轲 河南中医学院第一附属医院(450000) 杨歆科综述 李建生审校 摘要血管内皮生长因子及其受体具有促进内皮细胞增殖，加速新生血管形成，增加血管通透性等特点，它与缺血 性脑血管病的发生发展密切相关。本文将从血管内皮生长因子及其受体的概况、诱导途径、在脑缺血损伤后血管生成中的 利弊影响几方面对血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体系统作一综述，详述其在血管生成方面的调控机制、时空表 达、细胞分布及剂量关系等特点，并对血管内皮生长因子在目前应用中遇到的问题及在未来临床中的应用前景予以分析。 关键词血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；缺血性脑血管病；血管生成 缺血性脑血管病的发生源于血管闭塞后局部脑 生长因子，其促血管新生作用有赖于其受体 血流供应障碍，致使脑组织缺血缺氧而发生坏死或 软化，并在坏死区周围形成缺血半暗带。以往研究 实VEGF与VEGFR结合后能够促进半暗带区血管 发现，在脑缺血早期若能及时恢复半暗带区的血 的再生，有助于侧支循环的建立。对于脑缺血后细 供，可挽救濒死的缺血脑组织，逆转缺血区神经细 胞功能的恢复发挥着重要的作用。目前，国内外对 胞的功能。超早期再恢复缺血半暗带区血流成为改 VEGF／VEGFR系统在促进脑缺血损伤后脑微血管 善脑组织损伤的关键。近年来，为寻求促进缺血半 生成方面的研究颇多，并已取得一定进展。 暗带区超早期血流恢复的切实可行的方法，人们对 1、咂GF及其受体的概况 缺血性脑血管病进行了深入的研究，在对大量病例 VEGF是一类多功能的生长因子，可由多种细 的观察中，人们发现大部分脑缺血损伤患者缺血脑 胞分泌，通过旁分泌机制作用于受体而发挥作用。 组织内均存在有不同程度新生微血管密度的增加。 与VEGF相似功能的因子合称为VEGF家族，该家 随着对此血管新生现象研究的不断深入，人们发现 族包括VEGF—A、B、C、D、E及胎盘生长因子 缺血区毛细血管增生的范围与程度直接关系到缺血 (placentalgrowth 半暗带区血流的灌注，影响神经功能的恢复，对患 —A发现最早，且在体内含量较多。故通常所指的 者预后的改善有明显促进作用。鉴于此，研究促进 血管生成的因素对缺血性脑血管病患者的治疗与恢 皮细胞增殖与迁移，诱导毛细血管管腔形成和增加 复具有重要意义。 血管通透性的作用。因其基因有多个外显子，故可 endotllelial 血管内皮生长因子(vascular growth 根据基因剪切方式的不同形成多种多肽产物，依所 factor，VEGF)是直接作用于血管内皮细胞特异的 有丝分裂原，是迄今为止已知的作用最强的促血管