Hypoxia - 上海交通大学医学院精品课程.ppt

缺血-再灌注损伤 ischemia-reperfusion injury 缺血-再灌注损伤的概念 第一章 原因和影响因素 第二章 IRI发生的分子机制 第三章 IRI的机体功能和代谢变化 第四章 IRI防治的病理生理学基础 2.脑IRI的变化 脑IRI主要包括脑细胞水肿和坏死，从而进一步引起颅内高压，出现呕吐和昏迷等症状。 脑能量代谢的变化 脂质过氧化反应的增加 在缺血再灌注损伤过程中，由于脑磷脂的降解增多，导致游离脂肪酸即花生四烯酸和硬脂酸生成增多，并进一步通过脂质过氧化反应产生氧自由基和脂质过氧化。 脑氨基酸代谢变化 兴奋性氨基酸降低 抑制性氨基酸增加 ▲谷氨酸 ▲天冬氨酸 ▲丙氨酸 ▲?-氨基丁酸氨酸 ▲牛磺酸 ▲甘氨酸 脑组织学变化 脑水肿 脑细胞坏死 3.其他器官IRI的变化 IRI除了发生在心脏和脑外，也可发生于其他脏器，比如肝脏和肾脏等。另外，这种现象也可见于一些临床疾病的发生中，如：外伤，低血容量性和内毒素性休克以及器官移植等。 控制再灌注条件 清除自由基 减轻钙超载 改善缺血组织代谢 * * 多数情况下，血液再灌注可使缺血的组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病情好转康复；但某些情况下，血液再灌注不仅不能使缺血的组织器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，甚至发生不可逆性损伤,尤其是长时间缺血时，这种现象称为缺血-再灌注损伤。 1.原因 体外循环下心脏手术 心脏骤停后心、肺复苏 其他：器官移植 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通、冠状动脉痉挛的缓解 新医疗技术的应用 经皮腔内冠脉血管成形术、溶栓疗法 2.影响因素 缺血时间的长短 侧支循环的形成情况 对氧需求程度 再灌注状态 再灌注的速度 再灌注液的成分 钙反常 氧反常 3.实验研究表明 pH反常 自由基生成增多 细胞内钙超载 中性粒细胞活化 概念与特性 是指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。其特性为寿命短，化学性质异常活泼，氧化能力强。 1.自由基 分类 氧自由基 氮自由基 脂性自由基 其他：氯自由基、甲基自由基 氧自由基 由氧形成、并在分子组成上含有氧的一类化学性质异常活泼的物质总称。包括氧自由基和非自由基的过氧化氢（H2O2）和单线态氧（1O2） 。 ▲活性氧的概念 H2O2、 1O2 Non free radical ROS Free radical ROS ROS OFR （O2、OH?） . 由氧形成的自由基，称为氧自由基。 氮自由基 脂性自由基 由氮形成，并在分子组成上含有氮的一类化学性质非常 活泼的物质，也称活性氮（RNS）。 一氧化氮自由基（NO? ） 过氧亚硝基阴离子（ONOO ），硝酰基阴离子（NO2 ） RNS 是指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。 烷自由基（L?） 烷氧自由基（LO?） 烷过氧自由基（LOO?） 脂性自由基 自由基的代谢 氧自由基的产生 O2 O2 ˉ · e O2 OH· + H2O 3e 3H+ 2e O2 H2O2 2H+ 4e O2 2H2O 4H+ ▲ OH?的生成 Fe2+ + H2O2 O2 + OH? + OH+ · O2 H2O OH? + H? ； H2O H+ + OH? 异裂 均裂 ▲ · O2 ? 的生成 电离辐射 自然氧化 酶氧化 毒物 O2 e- 线粒体 O2 · 自由基的清除 酶性清除剂 2O2 + 2H+ H2O2 + O2 . - SOD 2H2O2 2H2O + O2 CAT H2O2 + 2GSH 2H2O + O2 GSH-Px 超氧化物岐化酶（SOD） 过氧化氢酶(CAT) 谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) ▲ ▲ ▲ 维生素-E、-A、-C；半胱氨酸；谷胱甘肽；白蛋白；别嘌呤醇； 铜蓝蛋白 非酶性清除剂 自由基增加的分子机制 缺血 ATP↓ Ca2+超载 Ca2+依赖性蛋白酶↑ 内皮细胞中黄嘌呤氧化酶形成增加 中性粒细胞呼吸爆发 IRI使补体和内皮细胞激活，产生C3a、白三烯等趋化因子，吸引并激活中性粒细胞，使之摄取大量分子氧，通过呼吸爆发产生氧自由基。 95%O2 细胞色素C氧化酶 O2 H2O