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PBL 综述 马瑞 白塞病的发病机制、临床表现及诊治 马瑞 摘要 白塞病(Behcet disease ,BD)或白塞氏综合征(Behcet syndrome ,BS) 又名口、眼、 生殖器三联症,表现为慢性进行性和复发性多系统损害, 目前BD 发病机制尚不完全清楚，无 特效疗法。本文将对白塞病的发病机制、临床表现及诊断、治疗做一综述。 关键词 白塞病 遗传 免疫 诊断 治疗 白塞病(Behcet disease ,BD) 由土耳其皮肤病医师Behcet于1937 年首次报道。它是一种慢 性炎性系统性血管炎,可累及所有形态及管径的血管,以反复的口腔黏膜溃疡、外阴溃疡、皮 肤损害和眼病变为主要特征,并可累及关节、肺、中枢和胃肠系统。高发地区为地中海国家 及部分东亚国家,据统计BD在我国的患病率为114 /万。目前BD 发病机制尚不完全清楚,没有 根治方法。本文将对白塞病的发病机制、临床表现及诊断、治疗做一综述。 1、发病机制 1. 1 感染因素 研究认为白塞病与单纯疱疹病毒(HSV)感染相关。研究者从BD 患者的受 累部位通过原位杂交技术在其外周血淋巴细胞中发现单纯疱疹病毒基因。BD 患者的血清中 可检测到抗HSV 抗体以及针对该病毒的循环免疫复合物。另外，有研究表明，链球菌抗原在 皮肤测试中可诱导系统性BD。因此,细菌、病毒及其他微生物体内的抗原可能引起BD ,但有 待于进一步证实。 1. 2 遗传因素 遗传学因素作为BD 发病的内源性因素发挥重要作用,在感染等外源性因 素的诱发下,具有一定遗传背景的个体发生免疫紊乱,导致BD 发病。BD 与人类白细胞抗原亚 型HLA-B51 的高相关性已经在很多种族、包括在中国人中得到证实[1] [2] 。Verity 等 分析102 例中东BD 发现,BD 患者的HLA 2B51 等位基因频率(66% ) 高于对照(15% ) (OR = 10. 9, P c= 2. 5×10212 ) , 并且在完全失明的患者组中该等位基因的频率增加更明显。但是最近 Mizuki 等[3] 提出BD 的致病基因不是HLA-B51 ,而是HLA2B 和肿瘤坏死因子( TNF) 基因之 间与B51 紧密连锁的基因,其中最引人瞩目的是人类主要组织相容性复合体(MHC) Ⅰ类基因 相关基因A(MICA) 。亦有日本学者提出B5 (或B51) 可能是BD 的易感基因,而MICA 可能是决 定BD 发病的基因。 1. 3 免疫因素 ①热休克蛋白( HSP) 在诱导自身免疫疾病中的主要功能是结合其他蛋白 质分子,起“分子伴侣”的作用,并参与多种免疫反应。有些BD 患者γδT 细胞增加,提示γ [4 ] δT 细胞可能在BD 发病中起一定作用。Yamashita 认为BD 的恶化与αβT 细胞和γδT 细胞的异常调节有关,而HSP 可能是激活αβT 细胞与γδT 细胞的触发因素之一。②体液 免疫研究发现,BD 患者体内抗内皮细胞抗体(AECA) 、抗磷脂抗体、抗淋巴细胞抗体增加, 尤其是IgA 表型B 增加,虽然总的B 细胞数目是正常的,但具有活性标记的CD13 、CD33 、 CD80 、及记忆型的CD45RO 均有增加,产生自身抗体的CD5 + 、CD19 + 细胞水平较低,这是 BD 不同于其他以自身抗体介导的自身免疫病的特征。③活动期BD 患者体内促炎症因子明显 增加且与疾病的活动性有关。BD 患者体内多种细胞因子,如白细胞介素IL-2 、IL-4 、IL-6 、 IL-10 、IL-12 、干扰素( IFN)γ均较健康对照组多, IFNγ/ IL24 、IL212/ IL24 的比例 在活动期BD 患者较缓解期增加,可作为活动期及伴有组织损伤BD 的标记物。Alpsoy 等[ 5 ] 研究发现, 活动期BD 患者血浆中s IL -2R 水平明显高于缓解期和对照组。提示,BD 中s IL -