α-葡萄糖苷酶抑制剂Radicamine A的合成.pdfVIP

第22卷第 7期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．22．N0．7 2010年 7月 ChemicalResearchandApplication July，2010 文章编号 ：1004—1656(2010)07-0911-04 一 葡萄糖苷酶抑制剂 RadicamineA的合成 刘春艳h，孟爱国 (1．华北煤炭医学院药学系，河北 唐山 063000； 2．华北煤炭医学院附属医院，河北 唐山 063000) 关键词：RadicamineA；or．葡萄糖苷酶抑制剂；环状硝酮；合成 中图分类号：0629．3 文献标识码 ：A SynthesisofRadicamineA asaoL-glucosidaseinhibitor LIU Chun．yanh MengAi—guo ， (1．DepartmentofPharmacy，NorthChinaCoalMedicalUniversity，Tangshan063000，China； 2．AffiliatedHospitalofNorthChinaCoalMedicalUniversity，Tangshan063000，China) Abstract：RadicamineA waspreparedviaakeyintemr ediate-cyclenitrone5byusingD—arabinoseastheraw materialwithatotal yieldof 15．5％ ．Cycle nitrone5 wassynthesized byprotection ofhydroxylgroup．introduction ofnitrogen and intromolecular cyclization．Andthenithadahigh stereoselectiveadditionreactionwitharylGrignardreagents6toform compound7．Finally，the targetcompoundwasobtainedbycatalytichydrogenationofcompound7．Thenovelcompounds3and4wereconfirmedby HNMR， IR ，MSandelementalanalysis． Keywords：RadicamineA； -glucosidaseinhibitor；cyclenitrone；synthesis 天然产物 RadicaminesA和 B是 日本植物学 已完成的RadicamineB对映体的合成 ，设计合 家Kusano等从半边莲 中分离到的两个新型吡咯 成路线如图2所示。首先选择D一阿拉伯糖为手性 烷型生物碱 ，发现它们是有效的 一葡萄糖苷酶抑 源，在酸性环境下甲醇解形成 甲苷，用苄基保护羟 制剂，根据各种光谱数据推断它们为全反式取代 基后 甲苷水解形成化合物 16【l7_。化合物 1的半缩 的吡咯烷结构，绝对构型为(2S，35，4S，5s)…。后 醛与盐酸羟胺反应引入氮源 ，再选择叔丁基二 来，本课题组 和其它课题组 ．4分别采用不同的 甲基氯硅烷保护氮上的羟基 ，得到的化合物 3。接 全合成方法纠正了RadicaminesA和B的构型，确 着利用 SN2亲核取代反应形成化合物 4，使 C 的 定其为(2R，3R，4R，5R)(图 1)。去年，另一课题 构型发生了翻转。然后进行分子 内环合反应，使