重组人y干扰素对人骨肉瘤细胞糖皮质激素受体的下调作用及其生物学意义.pdfVIP

毫 。。 c。：115~120 ·115· 『『^一，f 重组人 y干扰素对人骨肉瘤细胞糖皮质激素受体的下调作用及其生物 学意义 ／ 宋亮年 ， _ 。 ‘一 。ji审要 目曲：以人骨肉瘤细胞系(HOS8603)为模型，研究重组人7干扰素(rhIFN一)对糖皮质激素受体(GR)的调节作用及 其生物学意义 。方矗：GR结台活性 的测定采用放射配体结合分析法 GRmRNA的测定用分子杂交涪 瞎杀：极低浓度 的 rhlFN 对 GR具有下凋作用，但对受体亲和力无明显影响；量效关系研究表 明，当rhIFN一浓度为 10IU／m[时 ，GR浓度 已 降至最低水平 ；时效关 系研究表 明，rhIFN一7作用 36h后对 GR的下谓作 用达到最太效应 用分子杂交方法研究袁 明，rhIFN一 下调 GR的同时 ．伴有GRmRNA水平的相应降低；rhIFN 本身虽然对HOS一8603细胞的增殖分化过程无 明显影响，但却 可明显削弱糖皮质激素对该细胞系的增殖抑制作用和对碱性磷酸醇活性的诱导作用。瞎论 ：rMFN一对 HOS一8603细胞 GR 有非常明显的下调作用 ．且主要由GRmRNA表达减弱引起 ；rhIFN一7对 GR的调节作用伴有受体功能活性 的相应 降低 表· 现为细咆对糖皮质激 素豹反应性 明显减弱 减量调节；空堕塑堕系 、b 关键词 楚生重堂墨；鐾生，糖皮质激素；重组人 干扰素 中国圈书资料分类法分娄号 R 511．07 Down—regulation of glucocorticoid receptor in human osteosarcoma cellsby recombinanthuman gamma interferon and itsbiologicalsig— nificance Song Liangnian (DepartmentofPathophysio1ogy，DepartmentofBasicM edicine，Second M ilitaryM edicalUniversity，Shanghai，200433) Abstract Objeetive：Thepurposeofthispaperwastostudytheeffectofrecombinanthumangammain terferon (rhlFN一 )on glueocortieoid receptor (GR )expression in HOS一8603cells，ahuman osteogenic sarcomacellline，M ethods：TheGR bindingactivityandGR mRNA levelsinHOS一8603cellstreatedwith orwithoutrhlFN一1weredeterminedbyradioligandbindingassayandmolecularhyUridizationanalysis，re- speetively．Results；TreatmentofHOS一8603cellswithrhlFN一-i,resulted in down—regulation ofGR mum ber．withnochangeinthebindingaffinityforglueoeortieoids，Themaximum decreaseinreceptorbinding wasevidentat10 IU ．／m lrhlFN -i,concentration，Time—course studiesrevealedthattheeffectreached a maximum at36htreatments．Toelarifythemolecularbasisforthedown—regulationofGR byrhIFN一7， changeinGR mRNA levelswasfurtherinvestigatedbyRNA blothybridizationanalysis．Itwasfoundthat therealsoexistedatime—dependentdecreaseinGR mRNA levelsinHOS一8603ceilsaftertreatmentw