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冻干药品生产与质量保证培训班疑难问题解答 Q1: (1) 整个更衣过程合理吗？ A：一般情况下，按一般区域（工作服） Grade“C”(无尘衣)，Grade“C”(无尘衣) Grade|“B”(无菌服)的更衣规程更衣。虽然允许一般区域（工作服）直接更换成Grade“B”(无菌服)，但必须对更易过程中无菌衣是否被污染了这一问题进行透彻的研讨。现在就您所说的更衣顺序进行解说。①②均无问题。但是③和②最好是在不同房间进行。如果要接触无菌“内衣”，要首先洗手再穿。④穿无菌服的房间最好和③穿“内衣的房间分开”。 ⑤带无菌手套要注意穿衣时不要污染无菌服。此时，若还是穿Grade“C”的鞋要套上鞋套。戴上面罩和防护镜后，更衣用的手套换上无菌手套，最后用酒精消毒。方可进入Grade“B”区。Grade“B”和最终的更衣室间最好设置锁气闸。 (2) 第②步中皮肤裸露，有问题吗？ A：请参照更衣规程。虽然允许穿着“内衣”有皮肤裸露，但要注意不要对无菌衣产生不良影响。 Q2： (1) 除菌过滤器是否每年必须进行一次？（挑战性验证） A：选定过滤器时，细菌挑战性试验是必须的。如果与该过滤器相关的药液、滤材、 批的大小、过滤条件没有改变的话，无须定期进行挑战性试验。 (2) 验证周期如何确定？ A：此处所谓的验证，理解为一般设备的确认。考虑到设备的损耗和仪器的偏离，一般情况下周期为一年。 Q3：注射用水、纯化水验证周期如何确定？ A：设备的定期验证包括仪表的校正以1年1次的频率进行。 新设备的验证分步骤进行考虑。（参照讲义p102）。 并请参照FDA的《高度水系统检查指南》。 Q4：原料药称量与配制是在一个洁净级别下吗？讲义中P56中称量与配制均是在十万级洁净区，国内要求是在万级区，请解释。 A：一般情况下称量和配制同在Grade“C”的环境下进行。Grade“C”即in operation(动态)100，000级，at rest （静态）10，000级。讲义p56里注明是动态了，即与中国的要求相同。 Q5：那些问题容易影响成品的澄明度（排去外部因素，如瓶子橡胶塞问题，料液）？ A：虽然对你所说的“澄明度”不甚理解，但若是说对药液的透明性的要求的话，我们认为外来影响因素有注射用水和原料药中混入了杂质。 Q6： (1) 一条生产线会生产多个品种，清洁验证如何做？是否每个品种都需要做清洁验证？还是用同一清洁剂的一类产品，选择一个溶解度相对较小的做清洁验证？ A：渡边先生的讲义对此进行了说明。多品种的情况下，对污染物特性进行分组，以该组中最难洗净的清洁剂（例如溶解度最小）为对象进行清洗验证。 (2) 您认为空间的消毒采用何种方法比较好？O3能让人完全放心吗？ A：一般用乙醇类，过氧乙酸等药品对无菌室的地面，墙壁等消毒。为防止产生耐性，用2种以上的药品交替使用。也有清洁剂中细菌繁殖相关的报告，故请过滤除菌后再使用。 　 在日本，有药厂使用O3进行杀菌。虽然有与福尔马林同等的杀菌效果，但要注意选择能耐O3的高氧化能力的建筑材料。因此，在既有的工厂里使用可能有些困难。 (3) 一年两次的培养基灌装试验如果能做得很成功，还有必要做关键设备（尤其是灭菌设备）的再验证吗？ A：PST是维持无菌性的检验。因此，必须定期进行灭菌工程的验证。 (4) 日本企业对冻干粉瓶内的异物检查吗？如何检查？ A：如讲义中的说明一样，外观检查是主要检查项目。 Q7： (1) 日本对注射用水系统出水口、使用点安装过滤器有什么样的规定？允许安装吗？如允许应该如何维护与保养？ A：没有明文规定出口处不允许安装过滤器。但是用水点是绝不可以安装过滤器的。装过滤器后，整个环路 内无法对细菌数进行监测，过滤器本身就促进了细菌的繁殖。 (2) 田原先生提到了对冻干制剂进行外观检查的问题。请问若在某批冻干产品中检出了个别产品（几瓶或几十瓶）表面有黑点，请问对这批产品应如何处理？在什么情况下可以放行？ A：瓶的外表面有伤痕或是有异物附着，主要是因为在传送带的导轨或转盘处受压造成的。在日本，即是使 称其为外观这种情况也是不允许的。 但是,若对内容物的无菌性或药品本质完全无影响，也可能得到有关管理部门的许可放行。 Q8 (1) 冻干机的验证是每年一次吗？验证周期是如何确定的？ A：请参照Q2的问题（2）。 (2) 除菌过滤器是每年必须进行一次挑战性试验吗？ A：请参照Q2的问题（1）。 （3）设备和清洁验证的验证周期如何确定？注：国内仅要求定期验证，未规定如何确立验证周期。 A：开始要进行预验证。虽时间推移产生了些什么变化呢？请考虑一下。一般，仪表的验证是必要的。弱国是CIP，需要对清洁参数如流量、温度、药液浓度、清洁时间等是否有变化进行再验证。若OQ的结果没问题，其P