章经皮给药制剂2.ppt

* * * 四、经皮吸收制剂的质量控制 (一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。 释放度测定方法在各国药典均有规定，鉴于这些方法确定的基础主要是固体缓释及控释制剂，所以用来测定TDDS的释放度需要改进或增加某些附加条件。 2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究。 粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力(adhesive strength)的测定 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。 通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度为180°，即PSTC-1法(PSTC，pressure-sensitive tape council)。 180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。 (二)其他一些质量控制 2、快粘力（tacking strength)的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) ； (2) 滚球试验（roling ball tack test) ； (3) 剥离快粘力试验（peel tack test) 。 3、内聚力（cohesive strength)的测定 内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。 如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力，则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。 (三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定 经皮给药制剂的生物利用度F测定有血药法，尿药法和血药加尿药法。 生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV) 生物利用度=经皮吸收制剂给药后排泄的总放射量/静脉给药后排泄的总放射量 第十八章 经皮吸收制剂 第一节 概述 一、经皮传递系统(TDDS)又称经皮治疗系统(TTS) 系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 广义的经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用。 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 二、TDDS 的特点 优点： ①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 TDDS 的局限性： ①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用； ②不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物； ③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 一、皮肤的基本生理结构与吸收途径 （一）皮肤的基本生理结构 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。 第二节 药物的经皮吸收 (二)药物在皮肤内的转移 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。 2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 二、影响药物经皮吸收的因素 (一) 生理因素 1、皮肤的水合作用； 2、角质层的厚度； 3、皮肤的条件； 4、皮肤的结合作用与代谢作用。 (二)剂型的理化性质 1、药物剂量和药物浓度 TDDS首选药物： ① 一般是剂量小、作用强的药物； ② 半衰期短需要频繁给予的药物； ③ 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重福副作用的 药物。 2、分配系数与溶解度 脂溶性适宜的药物。 3、分子大小与形状 分子量大于500的物质较难通过角质层。 药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小； 4、pKa 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。 表皮：pH 4.2~5.6；真皮：pH 7.4 5、熔点 低熔点的易于吸收。熔点高的水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。 (二)剂型因素 1、剂型 2、基质 3、pH值 4、药物浓度与给药面积