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巢式病例对照研究(Nested case-control study)特点及常见问题解答作者：MedSci来源：MedSci巢式病例对照研究(nested case control study,NCCS)又被译做嵌入式病例对照研究，也称队列内病例对照研究(case control study within a cohort)，是在全队列内套用病例对照设计。这一设计方案于1973年由美国流行病学家Mantel最早提出，称其为综合性病例对照研究 (synthetic case control study)，1982年正式提出巢式病例对照研究(nested case-control study)，这是将队列研究与病例对照研究相结合的一种研究方法。它在国际流行病学协会出版的《流行病学词典》(John M.Last主编，1988)中的定义为：NCCS是这样一种病例对照研究，它的病例和对照人群都从一个全队列(即通常所说的队列研究)中选取。因为病例和对照的某些资料已经存在，一些潜在混杂因素的影响就能被减少或避免。如病例和对照的暴露资料等均在疾病或死亡未发生前获得，故不存在暴露与疾病的时间顺序问题，观察偏倚也能得到很好地控制。1.概念：是在队列内套用病例对照研究的一种设计，其研究对象是在队列研究的基础上确定的，以队列中所有的病例作为病例组，再根据病例发病时间，在研究队列的非病例中随机匹配一个或多个对照，组成对照组。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同（主要是配比病例对照研究）。此种研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。2.研究类型：由于巢式病例对照研究是在队列研究的基础上设计和实施的，因此也有前瞻性，回顾性，双向性三类。3.步骤：1）确定研究队列人群（注意：人群进入队列时都没有发生所要的疾病，和队列研究相同）2）收集队列内每个成员的相关信息和生物标本。3）预定期间的随访4）确定随访期内发生的某疾病全部病例组成病例组5）随访结束时还未发生所研究疾病的人群随机抽取一定数量组成对照组，一般采用比配的方式为每个病例抽取一定数量的对照组成对照组。6）对以前收集的两组成员相关生物标本进行必要的化验。7）统计分析，计算发病率、OR等。4.特点：1）暴露资料在疾病诊断前收集，选择偏倚和信息偏倚小2）病例与对照来自同一队列，可比性好3）可计算发病率。统计和检验效率高于病例对照研究4）样本量小于队列研究，节约人、物力，5）符合因果推论要求，论证强度高。有关巢式病例对照研究的问答A1　为什么要使用NCCS?　　答：应用NCCS的首要原因是它只需收集那些被选为NCCS研究对象而不是全队列的完整资料，从而减少了资料收集所花费的人力物力。队列研究在确定暴露因素与疾病的因果关联上，能为人们提供直接的证据，比病例对照研究更具有说服力。但是开展慢性病病因调查的大规模队列研究存在许多困难令人望而却步。假如有一个大规模的队列研究，且要收集并分析研究对象的血、尿等生化标本。这时，流行病学家和生物统计学家们都期望借助一种新的设计来减少工作量，大大降低科研经费，并能方便地在微机上实施数据处理和统计分析，而其研究结果在阐述暴露因素与疾病联系上与全队列研究设计所能说明的问题没有两样。NCCS设计和病例队列研究设计(case cohort design)就能使之梦想成真。在膳食调查中，个人饮食可以根据对不同时期摄入食物的详细膳食调查来评估。运用计算机分析这些记录编码和描述非常吃力而且代价很高。如果应用NCCS方法，只需对随访过程中发病的病例，以及为每一例病人所选取的对照进行编码，可以省去大量的工作。当对生物学标本进行昂贵的实验室分析时，队列中每一个对象的资料都可以收集并保存起来，但只分析进入NCCS的病例和对照的资料，省力省钱而且可与由整个队列人群估计的一样精确。其次，随着时间的推移，研究工作的开展和深入，一项队列研究很可能要增加原设计中没有的某一暴露或混杂因素的内容，NCCS能妥善解决这一问题。例如，假设常规的健康服务监测资料显示不同组别病人的死亡率不同，但是，因为缺乏重要混杂因素的资料，解释上述结果时不能排除是否因为混杂所致。这时，设计一个NCCS，仅需收集选入NCCS的研究对象更详细的医学档案资料就能测定出混杂因素的作用，并能对其进行控制。最后，应用NCCS能避免那些与时间关联自变量(time-dependent explanatory variables)的计算问题。NCCS设计建立在对各危险集随机抽样样本的基础之上，而队列中处在与结局事件 (event)或称失效(failure)，如发病，发生时间相同时的非病例组成的危险集(risk sets) 是Cox回归模型分析中的基础概念。A2　危险集是什么? 如何对危险集中的个体抽样?　　答：图1显示在对