第七章药物与介质、辅料的相互作用.ppt

第七章 药物与介质、辅料的相互作用 概 述 第一节 药物受pH值变化的影响 一、配伍时pH值变化对药物性质的影响 主要针对药物与注射液配伍后 葡萄糖液灭菌后pH在3.5～5.5之间；生理盐水则在5.5～6.0之间。 第一节 药物受pH值变化的影响 二、体内pH值对药物吸收的影响 第二节 阴阳离子药物间的相互作用 阴阳离子的作用 第二节 阴阳离子药物间的相互作用 同离子作用 实际上，常见为“盐析”作用。 盐析：系指溶液中加入无机盐类而使某种物质溶解度降低而析出的过程。 如： 盐酸小檗碱＋生理盐水→小檗碱↓ 第二节 阴阳离子药物间的相互作用 第三节 药物的螯合作用 药物的螯合 系指药物与金属原子或离子之间相互作用，形成环状配位结构的配位化合物，也称金属螯合物，简称螯合物。 第三节 药物的螯合作用 一、药物金属螯合物结构特征 1.螯合剂的结构特征 ①分子中含有几个环，以五元环、六元环最稳定； ②性质十分稳定，导致其溶解度大大降低； ③大都具有特殊的颜色。 第三节 药物的螯合作用 一、药物金属螯合物结构特征 2.螯合剂的结构类型 第三节 药物的螯合作用 二、药物金属螯合物的稳定常数 螯合物与配合物 第三节 药物的螯合作用 四、药物金属螯合剂的应用 1.解毒、抗菌和化学治疗作用 ①解毒 ②抗菌 螯合物对敏感的微生物有毒性； ③化学治疗 第三节 药物的螯合作用 四、药物金属螯合剂的应用 2.螯合物在药物制剂中的作用 螯合作用可以影响到药物的作用： 产品中加入适量螯合剂（EDTA-Na），主要的目的是延缓或阻止金属离子对药物的催化降解作用； 第四节 药物的络合作用 一、药物络合物的形成与类型 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 药物的包合－－络合作用 系指利用大分子材料装载小分子药物的操作。 形成的体系称为包合物，亦称分子胶囊。 大分子材料－－主分子； 小分子药物－－客分子. 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 包合物的特点： 1.提高药物稳定性； 2.增加药物溶解度； 3.液体药物粉末化、防止挥发性成分挥发； 4.掩盖不良气味、降低药物的刺激性和不良反应； 5.调节药物溶出速率、提高生物利用度等. 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 包合材料 最常用的为环糊精（Cyclodextrin，简称CYD） 是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D-吡喃葡萄糖单元； α、β、γ-CYD分别由6、7、8个葡萄糖分子构成. 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 β-CYD的化学结构与基本性质 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 包合物的包合原理 1.环糊精内部呈疏水性，并大量覆盖； 2.当客分子体积大小与主体分子内径相当时，客分子全部或部分嵌入主分子中； 3.主客分子通过范德华力（氢键作用）结合，客分子易于释放，主分子骨架不发生改变. 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 环糊精的制备方法 饱和溶剂法 ①将CYD溶于水中形成饱和溶液； ②加入客分子药物，混合，并搅拌； 如客分子极性较低，可以用适当有机溶剂（乙醇、甲醇等）溶解； ③盐析沉淀或冷冻干燥法得到固体. 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 环糊精包合物在药物制剂中的应用 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 β-CYD的衍生物 1.衍生物的种类 亲水性衍生物 甲基- β-CYD、羟丙基- β-CYD，糖基- β-CYD等，均能溶于水，提高药物生物利用度； 疏水性衍生物 乙基化- β-CYD，按取代程度不同，溶解度下降，可作为水溶性药物缓释载体。 第五节 药物与环糊精衍生物包合作用 β-CYD的衍生物 2.衍生物的溶解度 第六节 药物与蛋白质的结合作用 一、药物与蛋白质的结合 P325 药物进入血浆后 游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物; 能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官搜集整理，产生效应或进行代谢与排泄。 结合型药物：药物与血浆蛋白结合。 暂时失去药理活性，结合型体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中。 第六节 药物与蛋白质的结合作用 一、药物与蛋白质的结合 血浆白蛋白 由单一多肽链组成，等电点为4.9； 是两性的，能够与酸性和碱性药物结合； 药物与白蛋白的结合是可逆的。 第六节 药物与蛋白质的结合作用 一、药物与蛋白质的结合 药物与蛋白质结合的部位 ①阴离子：与氨基酸的N＋原子结合； ②阳离子：与氨基酸的COO-基结合； ③非离子：通过静电作用结合. 特 点： 属于传荷络合作用，因此具有可逆性、饱和性与竞争性。 第六节 药物与蛋白质的结合作用 三、药物与蛋白质结合对药物作用的影响 1.对药物吸收的影响 药物脂性↑，蛋白结合率↑ ，吸收变慢； 2.对药物药理作用的影响 药物进