补体系统与相关疾病王晓东1.pptVIP

补体系统与相关疾病 补体系统是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。 补体的分类： 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体 补体的功能 一、调理作用 二、引起炎症反应 三、免疫调节作用 四、清除免疫复合物 五、清除凋亡细胞 补体成分缺陷的临床表现 高补体血症 全身感染、非感染性慢性炎症性疾病 生理情况：妊娠 低补体血症 补体丢失过多 大面积烧伤、失血 肾病综合征不引起低补体血症 补体生成过少 严重的营养不良 严重的肝脏疾病 遗传性生成过少 C3、C4成比例减少：经典途径活化 C3减少、C4正常：旁路途径活化 C3正常、C4减少：C4部分缺陷或液相激活 非免疫性疾病引起的补体消耗 1、动脉血栓 2、血栓性血小板减少性紫癜 3、终末期肾病 4、急性胰腺炎 5、严重的脓毒症 6、HIV感染 非免疫性疾病引起的补体消耗 1、血栓形成：C3明显下降，C4下降轻 2、血栓性血小板减少性紫癜 非免疫性疾病引起的补体消耗 终末期肾病：C3明显下降，C4基本正常 非免疫性疾病引起的补体消耗 4、急性胰腺炎：低补体血症在几天内清除 5、 HIV感染：补体水平轻度降低 6、严重的脓毒症：低补体血症的出现增加了 脓毒症引起感染性休克的可能性 C3、C4成比例减少 免疫复合物病引起的低补体血症 系统性红斑狼疮 C3、C4成比例减少 冷球蛋白血症 I型（多为IgM或IgG） 补体多正常 III型（常为IgM-IgG） C3和C4成比例减少 II型（常为IgM-IgG） C4减少程度多大于C3 慢性活动性感染中的肾小球肾炎 1、细菌性心内膜炎：持续性低补体血症与感染未控制和肾小球肾炎有关 2、乙肝病毒相关性肾病 其他 B细胞淋巴增殖性疾病（多发性骨髓瘤）、恶性肿瘤化疗（淋巴瘤或淋巴细胞白血病）、甲状腺疾病 总体上，C3、C4成比例减少 与低补体血症无相关的免疫复合物病 原发性膜性肾病、纤维化肾小球肾炎 过敏性紫癜、IgA肾病 C1q肾小球肾病、抗肾小球基底膜病 链球菌感染后肾小球肾炎 C3减少程度大于C4 抗C1q抗体 血清C1qAb及C1q的异常可能参与了狼疮肾炎的发病，其可能的机制为： 1、促进C1q介导的免疫复合物在肾脏组织中的沉积 2、促进凋亡细胞及凋亡小体在肾脏组织中的沉积 C3肾炎因子 II型膜增殖型肾小球肾炎 C3减少程度大于C4 补体水平与SLE活动性的关系 低补体血症与系统性红斑狼疮活动密切相关 抗核小体抗体、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体 浆膜炎、肠系膜血管炎、血细胞减少、IV型狼疮性肾炎 补体水平与SLE活动性的关系 补体水平与SLE活动性不成线性关系 1、可能存在先天性低补体血症 2、补体的正常值范围偏大 3、补体的合成变化不确定 4、合并其他引起低补体血症的疾病 5、自身抗体对补体的活化能力不一致 6、存在实验室误差 小结 一、补体系统可保护机体，避免免疫复合物病的发生；同时通过补体活化造成组织损伤。 二、补体是反映系统性红斑狼疮活动性的重要指标，但两者不呈线性关系。 三、抗补体自身抗体是补体水平下降的重要因素。 四、重视非免疫因素引起的补体变化。 * 活化补体的能力:IgMIgG3IgG1IgG2 IgG4、IgA不能通过经典途径活化补体 补体清除免疫复合物 补体清除凋亡细胞 奈瑟菌感染 C5、C6、C7、C8、C9 严重感染、肾小球肾炎、SLE C3 SLE 、感染 C1、C4、C2 临床综合征 有缺陷的补体 丢失过多 生成过少 消耗过多 血清补体下降 遗传性血管性水肿 C1q : r : s C4 C4b C2 C4a C2a C4b2b （C3转化酶） C1-酯酶抑制剂 激肽释放酶 组织型纤溶酶原激活剂、 纤溶酶 FXII、凝血酶 尿毒症 C3肾炎因子 稳定