R）-2-（2-（5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1（2H）-基）乙酰氨基）-3-（4-羟苯基）丙酸的合成及抗肿瘤活性.pdfVIP

· 480 · 化 学 世 界 2011年 (IS／R)-2-(2一(5一氟-2，4--氧一3，4一二氢嘧啶一1(2H}-基)乙酰氨基)一 3-(4-羟苯基)丙酸的合成及抗肿瘤活性 江吉旺， 晁国库 。 王 璐 ， 王紫怡， 周书光 ， 徐 静 ， 熊 静 (温州大学化学 与材料工程学 院，浙江 温州 325035) 摘 要：以 1一乙基一3-(3一二甲胺 丙基)碳二亚胺盐酸盐 (EDCI)／1一羟基苯并三氮唑 (HOBt)为缩合 剂，5一氟尿嘧啶-1-基 乙酸为 中间体 ，分别与 L一酪氨酸甲酯和 I)-酪氨酸 乙酯通过液相偶联合成 了 (S)一2-(2-(5一氟一2，4一二氧一3，4一二氢嘧啶一1(2H)一基)乙酰氨基)一3一(4一羟苯基)丙酸甲酯和 (R)一2一(2一 (5一氟一2，4一二氧一3，4一二氢嘧啶一1(2H)-基)乙酰氨基)一3一(4一羟苯基)丙酸 乙酯，水解后得到相应的酸 对映体。所合成的化合物结构经 HNMR、CNMR、IR、MS及 比旋光度等测试得 以确证。四种 化合物的体外抗肿瘤活性测试结果 ，说 明该化合物的抗肿瘤具有一定的选择性，且 R构型对抗肿 瘤也起到 了一定的作用。 关键词：5一氟尿嘧啶；酪氨酸 ；液相偶联；结构表征 ；抗肿瘤 中图分类号：O626．32 文献标志码：A 文章编号 ：0367—6358(2011)08—0480—04 SynthesisandAntitumorActivitiesof(S／R)一2一(2一(5一Fluoro一 2，4-dioxo～3，4-dihydropyrimidin一1(2H)一y1)acetamido)一3一 (4一hydroxypheny1)propan0icAcid JIANG Ji—wang， CHAO Guo—ku， WANG Lu， W ANG Zi—yi， ZHOU Shu—guang， XU Jing， XIONG Jing (CollegeofChemistry＆MaterialsEngineering，WenzhouUniversity，ZhejiangWenzhou325035，China) Abstract：(S)-Methyl2-(2一(5-fluoro-2，4一dioxo一3，4-dihydropyrimidin一1(2H)一y1)acetamido)～3一(4-hydroxy pheny1)propanoateand (R)一ethyl2-(2一(5-fluoro一2，4-dioxo一3，4一dihydropyrimidin一1(2H)一y1)acetamido)一3一 (4一hydroxypheny1)propanoateweresynthesizedfrom L—tyrosinemethylesterandD—tyrosineethylester， respectively，withEDCI／HOBtasacouplingreagentand5-flurouracil一1一ylaceticacidasanintermediate． Thecorrespondingacidenantiomerswereobtainedafterhydrolysis．Thestructuresofthecompoundswere characterizedby H NM R，”C NM R，IR，MS，specificrotation measurementand etc． The in vitro antitumoractivitytestsindicatedthatthecompoundshavecertainselectiveanti—tumoractivities，inwhich theR—configurationmayalsomadeacontribution． Keywords：5一fluorouraeil；tyrosine；liquidcoupling；characterization；