氮氧自由基与氨基酸偶联物的设计合成与结构表征.pdfVIP

2015年 11月 化 学 研 究 597 第 26卷 第 6期 CHEM ICAL RESEARCH http：／／hxya．cbpt．cnki．net 氮氧 自由基与氨基酸偶联物的设计合成与结构表征 景临林，马慧萍，樊鹏程，蒙 萍，贾正平 (兰州军区兰州总医院药剂科 ，甘肃 兰州 730050) 摘 要：将对 甲酰基苯 甲酸分别与氨基 乙酸甲酯和 4一氨基丁酸甲酯生成酰胺后 ，再分别与 2，3一二 甲基一2，3-二羟 氨基丁烷进行缩合反应，最后经高碘酸钠氧化得到两种氮氧 自由基与氨基酸偶联物，并通过 IR、EPR、EI—MS和 元素分析对 目标化合物 的结构进行 了表征． 关键词：氮氧 自由基 ；抑制性氨基酸；偶联物 ；合成 中图分类号：0629．9 文献标志码 ：A 文章编号：1Oo8—1011(2015)o6一O597一o4 Synthesisandcharacterizationofnitronylnitroxide-amino acidconjugates JING Linlin，MA Huiping，FAN Pengcheng，MENG Ping，JIA Zhengping (DepartmentofPharmacy，LanzhouGeneralHospital，LanzhouCornmandofCPLA，Lanzhou730050，Gansu，China) Abstract：Synthesiswasinitiatedwith amidationreaction between 4-carboxybenzaldehydeand methylglycinateormethyl4-aminobutyraterespectively，followedbycondensationwith 2，3一 dimethyl一2，3一dihydroxylaminobutaneyieldthekeyintermediatecompound1and2。whichwas subsequentlysubjectedtooxidizebysodium periodatetogeneratetWOnitronylnitroxide—amino acidconiugates．ThestructurewascharacterizedbyIR，EI-MS，EPR andelementalanalysis． Keywords：nitronylnitroxide；inhibitoryaminoacid；COnjugate；synthesis 氮氧 自由基 (NN)是近年来发现的一种新型 自 酸是中枢神经系统中重要 的抑制性神经递质 ，能够 由基清除剂 ，对 ·0H、Oz_。、H Oz和 NO均表现 抑制兴奋性氨基酸的毒性 ，同时可通过突触后膜超 出较好 的清除能力．传统 自由基清除剂通常通过化 极化减少离子 内流，从而缓解缺氧对脑组织 的损 学量的方式清除活性氧 (ROS)，NN则是利用 电子 伤_8]．甘氨酸还对缺氧导致 的心肌细胞损伤具有 明 转移在氧化态和还原态之间转换 ，以 “催化”的方式 显的保护作用，其机制可能是与减轻缺氧导致 的细 不断清除ROS，具有拟超氧化物歧化酶 (SOD)的效 胞膜去极化 ，减少 电压依赖性 Ca。通道的开放和 应_1]．最新的研究表 明，氮氧 自由基可 以减轻机体 Ca 的内流有关[9]． 的氧化应激 ，对缺血再灌注损伤[2]、辐射损伤[3]具有 为了获得抗缺氧活性更好 的衍生物 ，本文作 明显的保护作用 ，同时还具有抗肿瘤 [4和抗病毒[5 者 以对 甲酰基苯甲醛和两种抑制性氨基酸 (甘氨 活性．本课题组前期研究发现氮