氯苯扎利二钠合成中后处理工艺的改进.pdfVIP

第 8期 化 学 世 界 氯苯扎利二钠合成中后处理工艺的改进 彭家志 。 李家明¨： 李 丰。 (1．安徽中医学院药学院 安徽省现代中药重点实验室 安徽 合肥 230031I2．合肥医工医药有限公司 安徽 合肥 230088) 摘 要 ：报道 了非 甾体解热镇痛消炎药氯苯扎利二钠合成 中后处理工艺的改进。以2，4一二氯笨 甲酸和邻氨基苯 甲酸为原料 ，经 Ullmann反应 ，精制得氯苯扎利；再与氢氧化钠成盐，得氯蕃扎 二钠，两步总收率达 73 ，简化了操作步骤。降低 了生产成本，适合工业化生产 。 关键词 ：氯苯扎利 ；氯苯扎利二钠；合成 中图分类号 ：TQ460．6 文献标志码 ：A 文章编号：0367—6358(2O10)O8—0479一O3 ImprovedAfter—treatmentinSynthesisofLobenzaritDisodium PENGJia—zhi， LIJia—ming ， LIFeng。 (1．AnhuiKeyLaboratoryofTraditionalChineseMedicine，DepartmentofPharmacy。 AnhuiCollegeofTrditionalChineseMedicine，AnhuiHefei230031．Chinal ‘ 2．HefeiInstantPharmaceuticalInstiute，AnhuiHtfei230088．China) Abstract：An improved after-treatment method in synthesis of lobenzarit disodium was reported． Lobenzaritwas prepared from 2．4dichlorobenzoic acid and 2一aminobenzoic acid asraw materialby UIlmannreaction。andwasrecrystallizedtogivethekeyintermediatelobenzarit．Thenlobenzaritdisodium wasobtainedbysaltformationwith10 ．NaOHwithanoverallyieldofabout73％．Technicalparameters wereoptimized。SOthattheprocesswasmoresuitableforindustrialization． Keywords：Iobenzarit；lohenzaritdisodium ；synthesis；after-treatment 氯苯扎利二钠 (1obenzaritdisodium，1)，化学名 化钠成盐反应后加乙醇析 出产品 1时，容舄出现胶 为N一邻羧基苯基一4一氯一2一氨基苯 甲酸二钠 ，是 日本 体而难 以过滤，上述因素均不利于工业化生产。为 中外制药株式会社研制开发的非 甾体抗炎药 。本 了研究适合工业化生产的氯苯扎利二钠合成工艺， 品n 具有解热、镇痛、抗炎和调节免疫作用 ，临床上 我们在参考文献的基础上 ，以2，4一二氯苯甲酸和邻 用于治疗慢性类风湿性关节炎。文献[4 报道 1的 氨基苯 甲酸为起始原料，以异戊醇为溶剂 ，按下式路 合成方法是将 2，4--氯苯甲酸和邻氨基苯 甲酸溶 线合成氯苯扎利二钠，并对后处理工艺条件进行了 于异戊醇或 N，N--甲基 甲酰胺 (DMF)溶剂 ，加入 简化改进。 碳酸钾和铜粉进行 Ullmann反应 。反应完毕后加 l+ 一 水、活性碳脱色、蒸去溶剂、酸化制得氯苯扎利(2)粗 品，再经四氢呋喃、甲醇或乙醇多次精制得到 2的精 制品。2再与适量碳酸氢钠或氢氧化钠成盐 ，蒸 出