稀土-全反式维甲酸-缬氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性检测.pdfVIP

第32卷 第 1期 应 用 化 学 Vo1．32Iss．1 2015年 1月 CHINESE J0URNAL0FAPPLIED CHEMISTRY Jan．2015 稀土-全反式维甲酸-缬氨酸三元配合物的 合成、表征及抗肿瘤活性检测 李文娟 马俊怀 宋玉民 (西北师范大学化学化工学院 兰州 730070) 摘 要 在无水乙醇介质中，合成了4种新型稀土三元固体配合物。通过红外光谱、紫外光谱、元素分析和 TG—DTA等技术手段测试，确定了配合物的化学组成为：RELL nH20 (RE：Nd”，Eu¨，La”，Sc¨；L=全反 式维甲酸；L=L一缬氨酸)。利用 MTF测试法，检测了配合物对体外培养的人肝癌细胞 HepG2、人肺癌细胞 A549和人宫颈癌细胞 Hela生长的影响。结果表明，4种稀土配合物与稀土硝酸盐 、配体全反式维甲酸和 一缬 氨酸对3种癌细胞株的生长均有一定的抑制作用 ，但在一定的浓度范围内，三元固体配合物的抑制效果明显 优于稀土硝酸盐和2种配体；稀土配合物对3种癌细胞株生长的抑制作用基本上随浓度的升高而增强，存在 一 定的时间依赖性和浓度依赖性。为了进一步阐明抗肿瘤作用的原因，利用光谱方法和黏度法的手段，对配 合物与DNA之间的相互作用方式做了考察 ，推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作 用方式有关。 关键词 稀土配合物 ；合成与表征；抗肿瘤活性 ；小牛胸腺DNA 中图分类号 ：0614．3 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2015)01-0034-09 DOI：10．11944／j．issn．1000-0518．2015．01．140152 稀土元素已经被广泛的应用于很多重要的领域，尤其是在医药领域的应用越来越活跃，近年来，已 经发现了稀土金属元素对黑色素瘤 B16、宫颈癌细胞 Hela、肝癌细胞 HepG．2和PAMC82等肿瘤细胞的 生长都有一定的抑制作用 ¨ ，人们已开始把金属离子与具有特殊药效的化合物进行结合，研究得到了 很多更有效的药物供临床应用，这种方法被认为是发现、研究新型药物的一条很重要的途径 。 含支链的几种氨基酸已经广泛的应用于各种产业，缬氨酸就是其中之一，缬氨酸已经被应用于医 药、化妆品和食品添加剂等方面 J，目前利用生物技术处理的方法生产氨基酸是最有效的。存在于烤 烟烟叶、烟气、白肋烟烟叶中的 一缬氨酸(L—Val，L一2．氨基-3甲基丁酸)是人体中一种非极性的必需氨基 酸 ，白色结晶性粉末，可溶于水，在乙醇、乙醚和丙酮中几乎不溶。医药上用作氨基酸输液成分及合成新 药等。稀土与氨基酸所形成的配合物往往具有杀菌、消毒、抗凝血和降血糖等作用。 全反式维甲酸(ATRA)有一定的维持生长和分化的能力。ATRA能诱导畸胎癌干细胞、骨髓 白血病 细胞和成纤维细胞癌细胞的分化，基因表达诱导在分化过程进行，基因的诱导极有可能是分化过程的基 础。其主要用于治疗急性早幼粒细胞 白血病 (acutepromyelocyticleukemia，APL)，作为一种抗肿瘤剂，维 甲酸还成功地用于食道癌、结肠癌、膀胱和乳腺肿瘤等肿瘤的治疗，尤其对肝癌的治疗具有 良好的前景。 然而，有所不足的是，维 甲酸类的药物毒副作用较大。 本文报道了稀土(RE：Nd“、Eu“、La”、Sc“)一全反式维 甲酸一一缬氨酸 4种新型的稀土配合物，对 所形成的配合物通过红外光谱、热重一差热法、元素分析、紫外光谱等进行了结构的表征，并且利用 MTr 的方法对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞 A549和人宫颈癌细胞 Hela进行了抗肿瘤活性的 测试。结果表明，配合物对 3种癌细胞株生长的抑制作用，也大体上随配合物浓度的增大而增强，从总 趋势来看，配合物的抑制作用强于配体全反式维甲酸、．缬氨酸和相应的金属硝酸盐。为了进一步阐明 抗肿瘤作用的原因，利用光谱方法和黏度法的手段，对配合物与DNA之间的相互作用方式做了考察，为 2014-04-29收稿，2014-06—12修回，2014-07-15接受 国家 自然科学基金，甘肃省教育厅(1101-05