键合紫杉醇纳米胶束对H22肝癌小鼠的体内疗效评估.pdfVIP

第28卷第 11期 应 用 化 学 V01．28Iss．11 2011年 l1月 CHINESEJOURNALOFAPPUEDCHEMISTRY Nov．2011 键合紫杉醇纳米胶束对 1-122肝癌小鼠的体内疗效评估 盛世厚。 于惠秋。 刘铜军¨ 柳 时 郑勇辉 胡秀丽 宋祥福 (吉林大学中日联谊医院 长春 130033；b中国科学院长春应用化学研究所 长春；吉林大学公共卫生学院 长春) 摘 要 以I-I22肝癌的balb／c荷瘤小鼠为动物模型，考察了紫杉醇纳米胶束、紫杉醇注射液和生理盐水对小 鼠肿瘤的抑制效果。紫杉醇注射液组、紫杉醇纳米胶束低剂量组和紫杉醇纳米胶束高剂量组在给药后 10d 的肿瘤相对体积抑制率分别为22％、49％和67％，瘤重抑制率分别为29％、45％和47％；蛋白表达检测结果 显示，紫杉醇纳米胶束组呈现p53的高表达和bel-2的低表达，说明紫杉醇纳米胶束对小鼠H22肝癌的抑制 作用强于紫杉醇注射液。 关键词 H22肝癌小鼠，紫杉醇，纳米胶束，键合药 中图分类号：0632 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2ol1)11-1280-06 DOI：10．3724／SP．J．1095．2011．00734 紫杉醇(PTX)是从红豆杉属植物中分离的天然抗癌活性物质，其抗癌机制是促进微管蛋白聚合形 成稳定的微管，抑制微管的解聚，从而抑制癌细胞的增殖，对肺癌、乳腺癌、肝癌和宫颈癌等多种恶性肿 瘤具有良好的治疗效果…，已经在临床治疗中推广应用-2J。但因其水溶性很低，临床用注射液是以聚氧 乙烯蓖麻油和无水乙醇的混合液溶解药物，对机体有较强的不良反应，如过敏和低血压等 J，致使临床 应用受到很大限制。因此，解决其水溶性和降低其毒副作用备受关注。 过去的几十年，纳米胶束在药物传递方面的研究显示出诸多的优势，如高水溶性、高载药能力、低毒 性、血液中的长循环和增加在肿瘤组织的蓄积等 J。聚合物键合药是将药物分子用共价键结合到高分 子上，在生理条件下药物分子从高分子上解离下来 ，发挥治疗或诊断的作用。药物与两亲性聚合物键合 后可以改善亲油性药物的亲水性，自组装成胶束后，药物一般处于胶束的内核，且与高分子结合牢固，很 难通过扩散从胶束中逃逸出来。在高分子的保护下，药物可以免受生理环境中酶和免疫系统的攻击。 所以它具有传统物理包埋胶束的优点，又避免了因动力学上的不稳定造成的药物突释，从而提高药物的 生物利用度并减少药物的毒副作用 J。肝脏是人体内最大的器官，具有非常重要的代谢和清毒功能。 中国是世界上乙肝和肝癌患病人数最多的国家，而治疗肝病的药物往往对其它正常器官有非常大的毒 副作用，而且药物在循环过程中的寿命较短等均是 目前面临的问题。为了解决这类问题，人们研究利用 不同的载体对药物进行包埋，以延长药物的血液半衰期，使大部分药物能够到达肝部，发挥药效。为减 少其不良反应 ，提高靶位的药物浓度，人们积极利用相关生物材料对其进行修饰。 本研究选用两亲性生物降解高分子聚乙二醇一b-聚(乳酸-CO-碳酸酯)(MPEG—b—P(LA—CO-MCC))同 紫杉醇(paclitaxel，PTX)键合，制成高分子的前体药物，并将其组装成纳米胶束。紫杉醇是一种脂溶性药 物，形成胶束后会增加其在水中的溶解度，延长药物在体内的循环时间，提高生物利用度，降低毒副作 用。为探讨其对肿瘤的抑制作用，采用H22肝癌荷瘤小鼠进行动物实验，并进行相关检测，以期为临床 应用提供理论依据。 1 实验部分 1．1 实验材料 Balb／c雌性小鼠，体重为 (20±2)g，购 自北京协和医院动物中心。实验用紫杉醇注射液购 自北京 2011-07-10收稿 ，2011-09-25修回 国家自然科学基金、吉林省科技厅 (200705110)资助项 目 ‘ 通讯联系人：刘铜军，教授；Tel：0431Fax：0431E-mail：tongjunliu@163．com；研究方向：化疗药物的靶向治疗 第11期 盛世厚等：键合紫杉醇纳米胶束对I422肝癌小鼠的体内疗效评估 1281 华素制药股份有限公司，是紫杉醇在聚氧乙烯蓖麻油