低取代度两亲性β-环糊精及其水相中纳米球的制备.pdfVIP

第30卷第 3期 应 用 化 学 Vo1．30Iss．3 2013年3月 CHINESE J0URNALOFAPPLIED CHEMISTRY Mar．2013 低取代度两亲性 一环糊精及其水相中纳米球的制备 郭文彦 赵明刚 郝爱友 (山西师范大学化学与材料科学学院 临汾 041004；山西师范大学现代文理学院 临汾041000； 山东大学化学与化工学院 济南250100) 摘 要 将2-0．(2．羟丙基) ．环糊精与十二烷基、十四烷基、十六烷基和十八烷基缩水甘油醚在吡啶中反 应，合成了4个低取代度的两亲性 -环糊精衍生物 (平均取代度分别为 1．87、1．95、2．14和 1．80)。将上述 4个化合物分散于水中自组装成可稳定2—3周的纳米球，并且均呈现出较好的分散度和均匀性。 关键词 两亲性 ，O．(羟丙基) 一环糊精，缩水甘油醚，纳米球 中图分类号 ：0624．3 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2013)03-0260-05 DOI：10．3724／SP．J．1095．2013．20164 环糊精 (eyclodextrins，CDs)是一类 由otD一吡喃葡萄糖单元通过Ot-1，4-糖苷键首尾相连形成的具有 腔内疏水、腔外亲水的环形锥筒状分子，通过其疏水空腔与客体分子发生包结作用，可以改善客体分子 的水溶性、稳定性和生物相容性等性质。将其作为药物载体在药物靶向输送和控制缓释方面得到了广 泛的研究和应用 ]。但是，天然环糊精的亲水性大大减少了药物包合物与生物膜的接触。如果将环糊 精分别用亲水和疏水的取代基团进行修饰，使之具备一面亲水另一面亲脂的两亲性能，就可以有效地解 决上述问题_24。。目前，报道的两亲性环糊精衍生物的亲水基团主要是在环糊精的第二面引入羟乙基基 团和寡聚乙二醇基团及其键联的 一D一半乳糖单元、 ．D．葡萄糖单元和氨基，以及在环糊精的第一面引 入磺酸铵盐和氨基等 。将羟丙基引入 ．环糊精的第二面得到的2．O一羟丙基 一环糊精具有非常好的 水溶性和生物相容性 J，但 由其衍生的两亲性环糊精衍生物 目前尚未见报道。按文献 以环氧氯丙烷 和十二、十四、十六和十八烷基醇在 50％NaOH水溶液中合成了十二烷基、十四烷基、十六烷基和十八烷 基缩水甘油醚，使之分别与2．O一(2．羟丙基)1B．环糊精(平均取代度 DS6．34)在吡啶中反应得到了低取 代度的两亲性 -环糊精衍生物6．O．(十二烷氧基-2一羟丙基)-2O．(2．羟丙基) ．环糊精 (1)、6．O．(十四 烷氧基-2-羟丙基)-2一O一(2一羟丙基) 一环糊精 (2)、6一O-(十六烷氧基_2．羟丙基)-2一O一(2一羟丙基)1B一环 糊精 (3)和6-o一(十八烷氧基．2-羟丙基)-2一O一(2．羟丙基) ．环糊精(4)，如 Scheme1所示 。据以往文 献 乃报道，两亲性环糊精衍生物的疏水烷基链的取代度均较大，能够在水相中自组装成单 (多)层膜、 囊泡、微胶囊、纳米球和纳米粒子等。疏水烷基链取代度较大的两亲性环糊精衍生物与客体分子包结 时，由于其空间位阻的影响，客体分子不能有效地进入环糊精的空腔，而疏水烷基链取代度相对低的两 亲性环糊精衍生物与客体包结时，空间位阻的影响较小，客体分子能有效地进入环糊精的空腔形成包结 物。将上述4个低取代度的两亲性 一环糊精衍生物分散于水相中可以自组装成较规整和粒径分布较窄 的纳米球，这使其可作为药物载体，在药物靶向输送和控制缓释方面具有潜在的应用前景。 a，b，c，d Pv 7 8 9 R1：cH2HcH3 R2=H 2一D—HP一口-cD oH 2012-04—19收稿，2012~6—13修回 教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助 (20091404110001) 通讯联系人：赵明刚，讲师；Tel：0357-2051192；E-mail：minggangzhao@hotmail．com；研究方向：金属有机、有机合成和功能超分子 第3期