田教授慢性乙型肝炎诊治新进展.ppt

乙肝是我国一个严重的公共卫生问题 1995与2006年全国一般人群 HBsAg流行率比较 不同剂量乙肝疫苗对CHB患者特异性T淋巴细胞应答反应的影响 不同剂量乙肝疫苗对CHB患者特异性T淋巴细胞应答反应的影响 患者接受高、低剂量乙肝疫苗治疗后在治疗24周及停药后24周时其ELISPOT阳性率比安慰剂组明显升高，证实了重组酵母乙型肝炎疫苗对慢乙肝患者有提高特异性T淋巴细胞功能的作用 乙肝疫苗联合干扰素治疗CHB的疗效 重组酵母乙型肝炎疫苗对HBV有一定的抑制作用，其作用尤以低剂量组较为明显。该疫苗与IFN联合使用能提高HBV DNA的转阴率。 干扰素的分类和适用人群 干扰素主要分为： 普通干扰素 复合干扰素 长效干扰素 适用人群： 40岁以下的年轻患者 干扰素的主要作用 干扰素的四大作用： 抗病毒 抗肝纤维化 抗肿瘤 调节免疫 干扰素后效应 干扰素的不良反应 常见：流感样症状如：发热，头痛等 骨髓抑制：白细胞降低，血小板减少 脱发 乏力等 少见：甲状腺功能减退 甲状腺功能亢进 抑郁 妊娠期妇女抗乙型肝炎病毒治疗的合理用药 替比夫定是唯一的FDA批准的妊娠分类B级的核苷类似物（其他均为C级） 核苷（酸）类似物 拉米夫定 FDA对妊娠分类的定义 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定 妊娠分类 C类 动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚 + C类 动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚 C类 动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚 B类 动物实验中未发现危险，在人类中尚不清楚 其他特殊人群的抗病毒治疗 儿童 目前被美国FDA批准用于小儿CHB治疗的抗病毒药物包括：IFNα、拉米夫定 老年人 临床表现不典型，初期易误诊 慎用IFNα，应用核苷（酸）类似物时要注意肝、肾毒性 异基因造血干细胞移植患者 严格筛选供者，预防性应用抗病毒药物 一线选择包括：替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和拉米夫定 肝移植后患者 应用耐药发生率低的核苷（酸）类似物，或联合应用核苷（酸）类似物＋小剂量HBIG，合理使用免疫抑制剂 流行病学研究新进展 实验室诊断研究新进展 防治新进展 - 乙肝疫苗 - 抗病毒治疗方案的优化 - 停药问题 - 特殊人群治疗 展望：潜在的新抗病毒药物作用靶点 潜在的新抗病毒药物作用靶点 10. 病毒的不同成 分进行组装， 组成一个新的 完整的病毒体 细胞外间隙 肝细胞 HBV与肝细胞膜上的受体结合，进入肝细胞内 2. 病毒脱壳 3. DNA修补 4. 转录 5. 四个不同的RNA 分子离开细胞核 6. mRNA翻译 成病毒蛋白 的氨基酸序列 7. 摄取mRNA进入新合成的病毒核心内 8. 由逆转录酶 合成负链 9. 由DNA聚合酶合成正链 11.新的HBV离开肝细胞去感染 其他细胞 细胞核 核苷（酸）类抗病毒药物作用于此 设计合成HBV大包膜蛋白的衍生物蛋白来抑制HBV进入细胞的过程 尚无针对该靶点的药物 德国学者设计出能够持续有效清除含cccDNA的受感染细胞的抗体，目前仍在研究中 针对装配过程： 血红素加氧酶-1（HO-1）可能成为新的抗病毒选择 尚无针对HBV从细胞中释放的药物 总 结 近年来，乙型肝炎流行病学特点发生了明显变化 随着检验新技术发现和应用，实验室诊断将为临床诊断．治疗以及预后判断提供更为可靠和有效的依据 高剂量乙肝疫苗具有快速产生血清学阳转和血清学保护，血清学保护率高，保护力持久，纠正个体免疫差异等优点 CHB抗病毒治疗可通过基线优化、治疗过程中的的病毒学应答及监测耐药等进行方案优化 “有限治疗”是已成为治疗CHB的一种新策略 特殊人群的抗病毒治疗随着相关临床证据的不断积累，治疗越来越趋于规范化 研究潜在的新抗病毒药物作用靶点为今后设计发展新型抗HBV药物指明了方向 * Vaccine licensed：疫苗上市 HBsAg screening of pregnant women remmended：建议进行怀孕女性表面抗原筛查 Infant immunization recommended：建议婴幼儿免疫接种 OSHA enacted：OSHA启动 Adolescent immunization recommended：建议青少年免疫接种 * 我国卫生