第6章第4节大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.pptVIP

;一、大环内酯类：;（一）红霉素;【抗菌作用】;【临床应用】;【不良反应及使用注意事项】;（二）其他大环内酯类;麦迪霉素：主要作为红霉素的代用品用于敏感菌引起的咽部、呼吸道、皮肤软组织、胆道、五官等部位感染。 罗红霉素：体内分布广，抗活性强，主要用于敏感菌所致的呼吸、泌尿、皮肤软组织、耳鼻喉等部位感染。 克拉霉素：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。;二、林可霉素类：林可霉素和克林霉素;三、多肽素类：; 多粘菌素 口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。为窄谱慢效静止期杀菌药。对G-菌作用强，主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。毒性大（肾、神经、过敏）。 磷霉素 抗菌谱广，抗菌活性低，具有杀菌作用，与其他抗生素之间无交叉耐药性。主要用于敏感菌引起的感染，口服给药用于轻、中度感染，静脉给药用于败血症、骨髓炎、肺部感染、脑膜炎等严重感染。不良反应少，主要为轻、中度胃肠反应；静脉注射过快可致血栓性静脉炎、心悸等。;;概 述;一、共同特点：;【抗菌作用】 本类药物的抗菌谱基本相同，主要对G-性杆菌有强大的抗菌活性，其中链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有效，庆大霉素对G+、G-菌作用较强，另庆大霉素和妥布霉素对铜绿假单孢菌等也有较强的抗菌活性。 抗菌机制相同 ，即通过阻碍细菌蛋白质合成的全过程发挥抗菌作用，氨基糖苷抗生素类属快速杀菌药，对静止期细菌作用较强。其杀菌特点是：①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。②仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效，且抗菌活性显著强于其他类药物。③具有初次接触效应，即细菌首次接触氨基苷类时，能被迅速杀死。④在碱性环境中抗菌活性增强。 本类药物之间有部分或完全交叉耐药性。;【不良反应及使用注意事项】 1、耳毒性：包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。①前庭功能损害多见于链霉素、庆大霉素，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调等。前庭神经功能损害发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。 ②耳蜗功能损害多见于阿米卡星和卡那霉素，表现为耳鸣与不同程度的听力减退，严重者可致耳聋。耳蜗听神经功能损害发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。 ;2、肾毒性：连续使用本类抗生素几天以上可发生不同程度的可逆性肾损害，临床可见蛋白尿、血尿，严重者可致氮质血症及无尿症。肾毒性易发生于老年人、休克、脱水、原有肾病的患者，以及并用呋塞米、两性霉素B等肾毒性药物的患者，并与用量疗程密切相关。其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。 3、过敏反应：各种皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等较为常见，也可引起过敏性休克，其中链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素，但抢救困难??死亡率较高，防治措施同青霉素。;4、神经肌肉接头阻断作用：最常见于大剂量静脉滴注，也偶见于肌内注射后，可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。其严重程度顺序依次为：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。此毒性反应抢救时应立即静脉注射新斯的明和/或钙剂。 5、特殊人群应用的注意事项：老年人应用时应减少用量；儿童尽量避免使用，因儿童使用时不能及时发现其不良反应，一旦发生较为严重；妊娠期应慎用，因本类药物可通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿听神经发育而致先天性耳聋。;二、代表药物：;【临床应用】 主要用于敏感菌引起的感染：①G-杆菌感染：如败血症、骨髓炎、肺炎、腹腔感染、脑膜炎等，庆大霉素为首选药物。②铜绿假单胞菌感染：可与广谱半合成青霉素或头孢菌素联合应用，以提高疗效。③G-杆菌混合感染：常与羧苄西林、头孢菌素联合。④局部感染：局部可用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。⑤其他：亦可用于术前、术后预防感染。 【不良反应及用药监护】 主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉接头阻断，肾毒性多见，耳毒性严重，偶见过敏反应甚至过敏性休克，应予以注意。; 链霉素 【护菌作用和临床应用】 对多种G-杆菌、TB杆菌和某些球菌有效。①治疗鼠疫与兔热病，首选；②与四环素联合治疗布鲁斯病。③与其他抗结核病药合用，以延缓耐药性的产生。④