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细胞生长因子与医学美容 * * 细胞生长因子发现历史 简 称 中文名称 发现者 年 份 已发现的细胞生长因子有40~50种 现 在 VEGF 血管内皮生长因子 Gospodarowicz 1978年 TNF 肿瘤坏死因子 Carswell 1975年 FGF(aFGF、bFGF） 成纤维细胞生长因子 Gospodarowicz 1974年 PDGF 血小板衍化生长因子 Balk 1971年 EGF 表皮细胞生长因子 Cohen 1962年 NGF 神经生长因子 Cohen 1960年 INF 干扰素 Isaacs Lindemann 1957年 细胞生长因子的概念 细胞生长因子是由造血系统、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生，能调节细胞分化增殖和诱导细胞发挥功能，是高活性多功能的多肽、蛋白质或糖蛋白。 细胞生长因子概述 细胞生长因子的特点 细胞生长因子的生物学作用 细胞生长因子的作用机制 细胞生长因子的特点 多家族成员的特点 根据分子结构的同源性和生物学性质，可把一些细胞生长因子归为同一家族。如在人类TGF-β至少有三个异构体，它们的结构相似，既有相同性质，又有不同性质 。 体内作用和体外作用的复杂性 同一种细胞生长因子在体内和体外的作用有时不一致。如TGF-β在体外是一个强有力的内皮细胞生长抑制剂，而在体内注射发现其明显的促血管增生作用。 细胞生长因子的多功能性质 很多细胞生长因子具有多功能性质，不仅对一种细胞有作用，而且对多种细胞有作用。如bFGF可以作用于内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等。 细胞生长因子的活性特点 细胞生长因子的活性很高，多数在10-10~10-13mol/L的浓度即能发挥作用。一种细胞生长因子常常由多种生物学活性，不同的细胞生长因子也可能有相同或相似的生物学活性。 细胞生长因子的特点 细胞生长因子的生物学作用 对细胞的趋向性:细胞生长因子在体外对组织修复细胞都有明显的趋向活性。 促细胞生长活性:所有细胞生长因子都可以促进一种或多种细胞的生长 。 刺激细胞间质的合成:例如EGF刺激纤维结合蛋白的合成。TGF-β刺激胶原蛋白, 弹性蛋白的合成 。 血管生成的有力刺激剂: 例如bFGF、EGF、TGF-β、TGF-α刺激新生血管的形成。 细胞生长因子的作用机制 细胞生长因子的受体 细胞表面的一种膜蛋白，对细胞生长因子有高度的特异性和亲和性。所有的多肽生长因子都是通过结合细胞表面特异的受体对细胞产生作用。细胞生长因子与其受体的结合导致受体构象发生变化和一些蛋白激酶的激活，其结果是将信号传导至细胞核，对细胞的生长进行调控。 细胞生长因子的信号传导 生长因子结合受体后立即激活细胞内的蛋白，使之移向细胞核，启动特定的编码转录基因。 细胞生长因子的作用机制 生长因子对靶细胞的作用方式 1.自分泌　细胞产生生长因子的同时产生这种生长因子的受体，作用于自身细胞。 2.旁分泌　一种细胞的生长因子作用于另一种含其受体的细胞。 3.近分泌 生长因子从细胞释放出后立即直接作用于受体细胞。 4.内分泌 生长因子经过管道作用于一定距离的细胞 。 与整形美容有关的几种细胞生长因子 酸性成纤维细胞生长因子（aFGF） 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 表皮细胞生长因子（EGF） 转化生长因子-β（TGF-β） aFGF与整形美容 aFGF生物学活性 aFGF是第二个被分离纯化的成纤维细胞生长因子家族成员。 作为促细胞分裂原， aFGF主要作用在起源于中胚层和神经外胚层细胞，如内皮细胞、平滑肌细胞、骨细胞、肌细胞、成纤维细胞和脑神经胶质细胞。 aFGF生物学活性是通过双受体系统介导的，该系统包括一个酪氨酸激酶受体家族及肝素硫酸蛋白多糖。目前已知有四种FGFRs基因，转录过程表现剪切多样性，产生具有不同配基结合选择性的受体变异蛋白，aFGF是已知的FGF家族成员中，唯一一个能与所有这些受体蛋白具有高度亲和力的FGF。 aFGF毒理学研究 阴 性 CHL染色体畸变试验 阴 性 小鼠骨髓细胞微核试验 阴 性 微生物回复突变试验 特 殊 毒 理 安全、无刺激性、无过敏性 动物局部用药毒性研究 家兔长期外用无毒性 动物长期毒性研究 小鼠大剂量皮下注射无毒性 动物急性毒性试验 一 般 毒 理 药效学研究： 重组haFGF可以显著加速小型猪背部刀伤创面的修复。 药理学研究： 重组haFGF对小鼠心血管、呼吸、神经系统均无影响。 aFGF药理药效学研究 aFGF在整形美容上的应用研