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31 作用于血液及造血系统的药物 第二十八章 作用于血液及造血系统的药物 一．抗凝血药(anticoagulants) 是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。 肝素和双香豆素的比较 药物 作用特点 作用机制 临床应用 不良反应 过量解救 禁忌证 肝素：口服不吸收，必须注射， 体内外均抗凝 抗凝作用快、强、短 降血脂作用 --- 促进抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）对多种凝血因子（凝血酶，Ⅸa, Ⅹa, Ⅺa, ⅩⅡa）的灭活。抑制血小板聚集 --- 1.防治血栓栓塞性疾病 2.弥散性血管内凝血（DIC）早期 3.体外抗凝 --- 1.自发性出血2.长期应用可致骨质疏松、脱发，偶见过敏反应 --- 鱼精蛋白 --- 有出血倾向、肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、手术后等患者 香豆素类(口服抗凝血药) 双香豆素、华法林、新抗凝：口服有效 体内抗凝，体外无效 作用缓慢、温和持久 --- 竞争性拮抗维生素K依赖的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成 --- 防治血栓栓塞性疾病。用药时应监测凝血酶原时间 --- 自发性出血 --- 维生素K --- 有出血倾向、肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、手术后等患者 二． 纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs) 激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶拴药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。需早期用药。对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。 1. 链激酶(streptokinase， SK) 是 C组β溶血性链球菌产生的一种蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成 SK—纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6小时疗效最佳。 严重不良反应为出血， SK有抗原性，还可引起过敏反应。活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压、癌症患者禁用。 2. 尿激酶(urokinase， UK) 自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原从精氨酸—缬氨酸处断裂成纤溶酶。临床应用同 SK，对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于 SK过敏或耐受者。不良反应为出血及发热，较 SK少。 3. 组织纤溶酶原激活因子(t—PA) 由 DNA重组技术制备。对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性。，静脉滴注用于急性心肌梗塞。剂量过大也引起出血。 4. 茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物(APSAC) 通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，避免注射时非特异地激活，有一定的选择性。 三. 促凝血药 、 1.维生素 K(Vitamin K) 作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。在羧化反应中，氢醌型维生索K被转为环氧型维生索 K，后者在 NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素 K缺乏或环氧化物还原反应受阻(被香豆索类)，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 临床用于维生索 K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疽、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广谱抗生索应作适当补充，以免维生索 K缺乏。 2.抗纤维蛋白溶解剂 抗纤溶剂是一类竞争性对抗纤溶酶原激活因子，高浓度也抑制纤溶酶活性的物质。用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。临床常用的有氨甲苯酸(P一aminomethylbenzoic acid， PAMBA)、氨甲环酸( transamic acid， AMCHA)等。用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。 四.抗贫血药 铁剂 常用的有硫酸亚铁(ferrous sulfate)、枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate)和右旋糖酐铁(iron dextran)等。 TG 口服铁剂或食物中外源性铁都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。胃酸、维生索 C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，有碍吸收。四环素等与铁络合，也不利于吸收。食物中肉类的血红素中铁吸收最佳。 治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。口服铁剂一周，血液中网织红细胞即可上升，10～14天达高峰，2～4周后血红蛋白明显增加。但达正常值常需 l～3月。为使体内铁贮存恢复正常，待血红蛋白正常后尚需减半量继续服药2—3月。 硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。 BY 曰