P53、PCNA、VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达及对预后的影响.pdfVIP

中 文 摘 要 P53、PCNA、VEGF 在膀胱尿路上皮癌中的表达及对预后的影响 摘 要 膀胱癌居我国泌尿系统肿瘤发病率的首位，近年来有递增趋势。手术 治疗是膀胱癌的主要治疗方式(主要包括经尿道膀胱肿瘤电切术、膀胱部 分切除术和根治性全膀胱切除术)，同时术后给予辅助化疗以及免疫治疗 等，临床效果较好，但术后肿瘤复发率高给临床带来挑战。临床中缺少敏 感而特异的膀胱肿瘤预后指标，从分子及基因水平研究影响膀胱癌发生、 进展及复发的原因，已成为热点问题。 目的： 对肿瘤标记物p53 、PCNA或VEGF蛋白的表达在膀胱肿瘤中的作用已 有过讨论，而运用单个分子来分析显然是不够的，本文联合三种蛋白表达 探讨与病理分级、临床分期及预后的关系。综合p53 、PCNA 、VEGF三种 肿瘤标志物的表达和其它多因素分析膀胱肿瘤术后复发相关因素。评估三 种肿瘤标志物是否可以作为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的指标及临 床应用价值，以便为临床诊断、治疗、判断预后提供理论依据。 方法： 回顾性分析承德医学院附属医院泌尿外科手术治疗的68例膀胱移行 细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder ，BTCC)患者标本蜡块，及随 访过程中复发患者32例的术后标本蜡块共计100例，随访起于2008年1月至 2011年12月截止，所有标本均经病理诊断为膀胱移行细胞癌，同时选取8 例良性前列腺增生开放手术膀胱组织作为对照，采用免疫组织化学 MaxVision法检测108例石蜡标本中p53 、PCNA 、VEGF 的表达，将染色结 2 果分别按一定标准分为三个级别，采用χ检验或Fisher 精确概率法及 Spearman等级相关分析其与膀胱癌分期、分级和复发情况的关系及三种蛋 白表达之间的相关性。68名初发患者均获得随访，随访2～40个月不等， 按UICC—TNM标准分为浅表型(T ～T )41例，均行经尿道膀胱肿瘤电切 is 1 术(transuretheral resection of bladder tumor,TUR-BT)，浸润型(T ～T )27 2 4 例，其中TURB-t术5例，根治性膀胱切除2例，膀胱部分切除20例；32例 膀胱肿瘤复发，其中3例死于膀胱肿瘤进展，19例行膀胱部分切除术，10 1 中 文 摘 要 例再次行TURB-t术；未复发患者36例，其中2例死于非肿瘤并发症，11例 患者失访。所有患者常规术后半小时内给予吡柔比星20~30mg 即刻灌注； 术后1周开始进行维持灌注治疗（每周1次，8次，此后每月1次，至2年）， 灌注药物主要有吡柔比星、丝裂霉素或羟基喜树碱等。术后每3个月复查 膀胱镜1次；19例未坚持足疗程灌药，其余49例依从性好。用Kaplan-Meier 法对随访病例进行生存分析，建立p53 、PCNA 、VEGF三种蛋白表达情况、 年龄、性别、临床分期、病理分级、肿瘤数目、术后是否坚持灌注用药等 多因素影响膀胱肿瘤复发的COX 比例风险模型。 结果： 1. 正常膀胱组织与肿瘤组织比较 膀胱癌组织三种蛋白表达阳性率均显著高于正常尿路上皮(P0.05) 。 2. 初发组与复发组比较 复发组p53 、PCNA 、VEGF表达阳性率显著高于初发组(P0.05) 。 3. p53 、PCNA 、VEGF 的表达与临床病理特征的关系 p53 、PCNA 、VEGF 的表达在BTCC组织各病理分级、临床分期各组 间比较均有显著差异(P0.05) ；spearman等级相关分析表明三种蛋白的表 达均与BTCC组织的分级、分期及复发情况呈正相关(P0.01) ； 4. p53 、PCNA 、VEGF在膀胱肿瘤组织中表达率的关系 PCNA 的表达与p53