昆虫杆状病毒应用于哺乳动物基因治疗研究进展.pdfVIP

卷 期 ! ! 微 生 物 学 报 !（）： ! % ’# 年 月 日 #$$ % ! !#$ %’()(*(+$ ,-$ ! ()*)+, #$$ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 昆虫杆状病毒应用于哺乳动物基因治疗的研究进展 曹翠平，吴小锋 （浙江大学动物科学学院 杭州 0/$$#7 ） 摘 要：杆状病毒是一类宿主特异性的昆虫病毒。昆虫杆状病毒表达系统是一个高效的真核表达系统，被广泛用 于在昆虫细胞或昆虫幼虫中生产外源蛋白质。杆状病毒不能感染哺乳动物，却可以进入不同物种和组织来源的多 种哺乳动物细胞，并在合适的哺乳动物启动子控制下表达外源基因。杆状病毒在哺乳动物细胞中不能复制，对细 胞没有毒性，加上杆状病毒本身具有基因组大、可操作性好等优点，作为哺乳动物基因治疗的载体，将治疗基因传 递给哺乳动物细胞已受到了广泛关注。在此就杆状病毒作为基因治疗载体的最新研究进展进行了阐述并探讨其 发展趋势。 关键词：杆状病毒； ；哺乳动物；基因治疗 (GJKL 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） M70 ( $$$/6#$7 #$$ $!6$%6$2 基因治疗是指将正常基因或有治疗作用的基因通过一 世界已发现 多种杆状病毒，其中研究最深入的是苜蓿银 $$ 定方式导入生物体靶细胞，纠正基因缺陷或者发挥治疗作用 纹夜蛾 核 型 多角体病 毒 （ !#$%’()’ *’+,- $.,*’ A)G549O 的生物医学新技术。基因治疗有两种途径：一是用完整的基 ， ）。 病毒粒子成杆状，病毒囊 I?5PQ4FO?+=+ R=O)+ (GJKL (GJKL 因进行基因替代治疗，另一个是用基因进行治疗，即利用一 膜直接包被着约/0$ ST 的双链、环状NJ( 分子，其全基因组 定的载体携带治疗基因进入靶细胞来表达能起到治疗作用 序列已经测定清楚。杆状病毒具有高度的宿主特异性，一种 的物质。目前的基因治疗研究主要集中在后者，包括对缺失 病毒往往只感染一种或几种近缘种昆虫，不能感染哺乳动 基因的产物（酶、蛋白质或者多肽）进行补充和病变细胞的清 物。 世纪 年代后期昆虫杆状病毒已被成功开发作为一 #$ %$ 除。目前，有关基因治疗的研究主要是针对那些对人类健康 个基因表达的载体，即昆虫杆状病毒基因表达系统。目前它 造成严重威胁的疾病，其中癌症为主要攻克对象，还包括一 被广泛应用于外源目的基因的表达。由于利用真核的昆虫 些遗传病和感染性疾病等。 幼虫或昆虫细胞作为宿主，表达的蛋白质能够进行正确的转 基因治疗的核心技术之一是获得安全、高效的基因转移