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中药注射剂的制备工艺 摘要： 关键字：中药；注射剂；制备； 前言 原料的准备 配制原料形式：以中药中提取的单体有效成分为原料;以中药中提取的有效部位为原料；中药中提取到的总提取物为原料 2. 制备方法 蒸馏法：将药材粗粉或薄片放入蒸馏器中，加适量水，待充分吸水膨胀后，甲液蒸馏或通水蒸汽蒸馏，收集馏出液。若药材中有效成分为挥发油或其他挥发性成分，则可存在于馏出液内，为提高蒸馏效率和防止有效成分被热破坏，也可采用减压蒸馏法。但要注意，挥发性饱和水溶液透明度较差时，加少量精致滑石粉或硅藻土吸附过滤，还可加适量增溶剂。 水提醇沉法：适用于成分既溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性。处方中药材加水煎煮，提取出有效成分，如：生物碱、苷类、有机酸类、氨基酸、多糖类等；同时也提出一些水溶性杂质，如淀粉、蛋白质、粘液质、色素、无机盐等。若往水煎液中加入适量乙醇，可以改变杂质溶解性能而将杂质部分全部除去。当乙醇浓度达到60%～70%时，除鞣质、树脂等外，其他杂质已基本上沉淀而除去。如果分2～3次加入乙醇，浓度又逐步提高，最终达到75%～80%，则除去杂质的效果更好。药液醇沉时，一般放置12～24小时或24小时以上，若能低温冷藏则更有利于杂质的充分沉淀。水煎液往往还含有一些水不溶性杂质，醇沉也难以除去，应在醇沉、滤过、回收乙醇后再加水混匀，冷藏24小时，又可除去一些杂质。 醇提水沉法：将中药原料用一定浓度的乙醇用渗漉法、回流法提取，即可提取出生物碱及其盐、苷类、挥发油及有机酸类等；虽然多糖类、蛋白质、淀粉等无效成分不易溶出，但树脂、油脂、色素等杂质却仍可提出。为此，醇提取液经回收乙醇后，再加水处理，并冷藏一定时间，可使杂质沉淀而除去。 双提法?：如果处方内药材既需要挥发性成分，又需要不挥发性成分时，可采用“双提法”。双提法是先将药材用蒸馏法提出挥发性成分，再以水提醇沉法或其他方法提取不挥发性成分，最后将两部分合并，供配注射液用。 超滤法：中药水煎液中有效成分的分子量多在1000以下，而一般无效成分（鞣质、蛋白质、树脂等）分子量较大，在常温和一定压力下（外源氮气压或真空泵压），将中药提取液通过一种装有高分子多微孔膜的超滤器，可达到去除杂质，保留有效成分的目的。3. 注射剂的容器与处理3.1 注射剂容器的种类：?按其质地可分为玻璃容器和塑料容器两类。? 分装剂量不同可分为单剂量装小容器(安瓿)、多剂量装容器及大剂量装容器三种。目前，单剂量装小容器仍以安瓿为主。3.2 注射剂容器的质量要求 玻璃容器应无色透明（需避光的注射剂可用棕色）、洁净、无污物附着；具较高的化学稳定性，不改变药液的pH值，又不易被药液腐蚀；具有足够的机械强度，抗冲击强度，能耐受热压灭菌所产生的压力差，减少生产、贮运中的破损；熔点较低，易于熔封；不得有气泡、麻点与砂粒。? 塑料容器，必须进行相应的稳定性试验。4. 注射剂的配液与滤过：4.1 配液方法：稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成注射剂所需浓度。本法适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制。浓配法：将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解过滤后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达到规定浓度。本法适用于原料质量一般，大剂量注射剂的配制。4.2 注射液的滤过 滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。如药液中沉淀物较多时，特别加活性炭处理的药液须初滤后方可精滤。以免沉淀堵塞滤孔。常用于初滤的滤材有：滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、绒布、尼龙布等。常用的滤器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、滤棒。精滤常用滤器有：垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及滤器等。砂滤棒适用于大生产初滤（粗滤）；垂熔玻璃滤器G3常压过滤，G4加压或减压过滤，G6灭菌过滤，此类滤器可热压灭菌，用后要用水抽洗，并以清洁液或1%～2%硝酸钠硫酸液浸泡处理；板框压滤机用于大生产预滤；微孔滤膜用于精滤（0.45～0.8μm）或无菌过滤（0.22～0.3μm）。 5. 注射剂的灌封： 灌封包括药液的灌注和容器的封口。灌封间是无菌制剂生产的关键区域，其洁净度要求特别严格，应达到100级。5.1 注射液的灌装　　灌注时要求做到：装量准确，每次灌注前必须先校正灌注器容量，试灌若干支，符合规定后再行灌注；灌注时应注意尽量不使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；药液不可粘附在安瓿颈壁上，以免产生焦头或爆裂。若需充入惰性气体以防药液氧化时，要让惰性气体完全置换掉安瓿中的空气，一般认为2次充气比1次充气的效果好。5.2 注射液的熔封 安瓿的熔封应严密，无缝隙、不漏气；安瓿封口应长短一致，颈端应圆整光滑，无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡。手工熔封：单火焰法与双火焰法，属“拦腰封