实验一最大耐受量最大给药量实验.pdf

实验一 最大耐受量/最大给药量实验 【实验目的】 1. 掌握最大耐受量实验测定的基本方法 2. 熟悉动物实验的基本操作技术，掌握小鼠尾静脉注射 法 【实验原理】 最大耐受量是指动物能够耐受的而不引起动物死亡的最高剂 量。对于某些低毒的受试物可采用最大给药量法进行药物的急性 毒性试验，即最大给药量实验。指在合理的最大给药浓度及给药 容量的前提下，以允许的最大剂量给予实验动物，观察动物的反 应；估计其能达到人用量的多少倍。从而对其安全性作出估价， 为临床用药提供参考，也为开展药效学的研究提供科学依据。 【实验动物】 小白鼠 体重 18-22g 雌雄各半 【实验药品】 受试物 X 【实验器材】 鼠笼、动物天平、1ml 注射器、钟罩 1 【实验步骤】 1. 预备实验 用少量动物逐步摸索一个动物不死亡的最大剂量。方法是据 经验或文献定出一个估计量，观察 2-3 只动物的死亡情况。如全 死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量再行摸索，直到找出一 个动物不死亡的最大剂量。 2. 正式实验 ① 动物选择：可根据不同实验而选择动物，应选择对被试因 素敏感的动物。同时也应考虑动物来源，经济价值及操作简便等 条件。急性毒性实验常用小白鼠进行实验来测得。 ② 给药途径：拟临床实验的给药途径，如灌胃法，静脉注射。 ③ 给药剂量：药物最大浓度，最大给药容积的剂量 1 次或一 日2-3 次给药。 ④ 观察时间：连续观察 7-14 天，详细记录动物反应情况。 在观察期间应注意保证食、水、温度等生活条件，严防非被试因 素引起的死亡。我们此次实验观察 1 小时。 ⑤ 计算出总给予药量 g/kg ，并推算出相当于临床用药量的 倍数。计算公式如下： 临床用药量的倍数 （每只小鼠的最大给药量/小鼠平均体重） * （成人平均体重/成人每日用量） 附： 1. 小鼠的捉拿和固定操作 捉拿小鼠时应先用右手将鼠尾抓住并提起，将鼠放在粗 慥的台面或鼠笼上，在其向前爬行时，用右手向后拉尾，用 2 左手的拇指和食指抓住小鼠的两耳及头颈部皮肤，将其置于 左手的手心中，拉直四肢并用于左手的无名指压紧尾部和后 肢，右手即可作注射和进行其它操作。取尾静脉血或进行尾 静脉注射时，可将小鼠固定在金属或木制的固定器上。 2. 小鼠尾静脉注射操作 注射时，将小鼠置于特制的筒内，露出尾部组织，用 75% 乙醇溶液反复擦拭尾巴，以达到消毒的目的，并且可使尾部 血管扩张。选择尾静脉下 1/3 处，用细针头沿血管方向平行 刺入尾静脉。如果药液推入阻力较大，注射部位皮下发白， 表示针头未刺入血管内。如推入药液顺利无阻，则表明针头 已插入血管，此时，针头固定在鼠尾上，缓缓将药液推入。 【思考题】 1、最大耐受量是一个相对固定的值吗？ 2 、最大给药量是不是一个固定的值？ 3、最大耐受量与半数致死量的关系如何？