HR01混批包装工艺验证.docVIP

常州华人化工有限公司 R碳酸丙烯酯 混批验证方案 部 门 姓 名 签 字 日 期 编 制 生产车间 庄春平 QC 李海 审核 QA 展飞 生产车间 庄春平 批 准 QA经理 李康 变更 文件版本 变更内容 生效日期 1 概述 1.1产品描述 R-碳酸丙烯酯，产品内部代号HR01，诺福韦关键原料。 化 学 名: R-(+)-碳酸丙二醇酯(r)-(+)-propylene carbonate CAS NO.: 16606-55-6 结 构 式： 分 子 式：C4H6O3 分 子 量: 102.08 1.2本方案主要为混批包装过程的验证。 1.3 验证采用同步验证，取一批正常生产批的数据利统计方法进行数据分析。 2 验证目的 通过验证证明R-碳酸丙烯酯的混批工艺处于受控状态，所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，此混批工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。 3 适用范围 适用于R-碳酸丙烯酯混批工艺的验证。 4 验证小组成员及职责 4.1.验证小组成员 职位/部门 姓 名 操作员工（组员） 车间主任（组员） QC主管（组员） QC分析员（组员） QA（组员） QA经理（验证组长） 4.2 验证小组职责 车间主任、QC主管负责编制验证方案，指导具体验证工作，验证完成后文件整理、数据汇总； 车间主任负责混批工艺验证中的生产协调，操作员工负责本工序的操作； QC分析员负责取样及成品检测工作； QA负责验证过程关键控制点的检查工作； QA经理（验证组长）对编制验证方案提供指导，审核验证方案，管理安排执行方案的时间以及验证工作的调度。 5．验证内容和方法 5.1工艺流程 5.2质量标准及相关的SOP/BPR BPR/质量标准/SOP 文件编号 混批、包装操作规程 HR03A-03-22 HR01质量标准及检测分析规程 HR03A-05-04 5.3工艺描述 3.1 混批、包装前的准备 3.1.1 清洁包装区域的墙面、地面，确保无可见杂物、灰尘，关闭周围的窗户。 3.1.2清洁成品周转桶、抽料管、过滤器、混合罐的表面，确保无灰尘、杂物。 3.1.3 检查过滤器密封圈、滤芯、滤袋是否有破损，若有破损应及时更换。 3.2 混合罐抽真空 3.2.1 将混合罐的抽料口通过PP管接真空，开启抽料口阀门，抽真空至-0.1MPA，关闭阀门，拔下PP管。 3.3 进料 3.3.1 打开物料桶盖，将抽料管深入桶底，开启混合罐阀门，利用罐内负压将需混合的物料抽入混合罐。 抽料完毕，关闭阀门。 3.4 氮气鼓泡 3.4.1 将氮气管连接到混合罐，打开混合罐放空阀1/8圈，开启氮气阀门，调节压力至0.04MPA持续通氮气4小时。关闭氮气阀门，关闭放空阀门。 3.5 出料 3.5.1 将滤芯和滤袋装好，再将过滤器连接到混合罐，拧紧螺栓。 3.5.2 开启氮气阀门，保持0.04MPA压力。 3.5.3 开启混合罐放料口阀门，开启过滤器放料阀门，将料通过不锈钢漏斗放入桶内，过程中注意不要让料滴到桶面。放完后盖上桶盖，旋紧。 3.5.4 放料结束后将滤袋上多余的料接入烧杯中。 3.6 清洗 3.6.1 滤袋清洗 3.6.2 过滤器清洗 3.6.3 混合罐清洗 5.4关键工艺参数 关键工艺参数 关键参数限度 目标控制值 鼓氮气压力 0.04MPA 0.04MPA 鼓氮气时间 4小时 4小时 6.验证计划 验证批号 序号 验证批号 验证规模 验证时间 1 至 7.验证项目 关键工艺参数 产品质量 8.验证过程 8.1验证前准备工作 8.1.1所有参加验证人员应经过有效培训 人员培训确认 参与验证人员 培训内容 是否有效培训 确认人/日期 操作员工 混批、包装操作规程 □是 □否 QC检验员 HR01质量标准及检测分析规程 □是 □否 参与验证人员之培训报告见附件2。 8.1.2所使用的仪器仪表校验合格，所有设备运行/性能良好。 仪器仪表校验情况 仪器名称 编 号 检定日期 有效期至 确认人/日期 氮气压力表 混合罐真空表 8.2操作依据 8.2.1车间员工按R-碳酸丙烯酯混批操作规程（HR03A-03-22）进行操作； 8.2.2车间员工按各步BPR设定的内容进行记录； 8.2.3 QC化验室按质量标准和检测方法（HR03A-05-04）进行分析，并做好批检验记录； 8.2.4 QA人员依据上述批生产记录和批检验记录，验证数据进行汇总。 8.3取样安排 工序 取样方法与目的 混批 包装 取样要有代表性，按批取样。若一批总件数为n，则： — 当n≤3时，每件取样； — 当3＜n≤30