凋亡2010秋季五年制第二版.ppt

癌症的发生及发展 癌症发展的六个必要条件 self-sufficiency in growth signals insensitivity to antigrowth signals evading apoptosis limitless replicative potential sustained angiogenesis tissue invasion and metastasis 阿尔兹海默病 (Alzheimer disease, AD) 历史回顾 1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔兹海默 ( ALOIS ALZHEIMER )在检查一位叫奥卡斯特德 ( AUGUSTED ) 的55岁女性死亡病人的大脑切片时发现有异常“沉淀物”沉积在脑组织，该患者死于精神病院。对于这一新发现的，不知原因的病例，医学界命名为——阿尔兹海默综合症。 世界范围内有二千万阿尔兹海默病患者，绝大多数发生在65岁 ～ 90岁以上的老人。 神经心理评价 高级神经功能 邓尼斯·西尔科DR. DENNIS SELKOE 阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫做 BETA -淀粉酶的粘蛋白物质。此种物质一但沉积于脑组织，就会无修止地破坏脑神经细胞元，导致脑组织的萎缩 。 彼得·戴维斯 PRO. PETER DAVIES TAU为脑神经细胞内微传导系统，在结构正常时，使脑神经冲动得以正常地传导，但是这种结构一但遭到各种原因的破坏，它就发生形态上的扭曲 。结果脑神经冲动得不到传播。 健康大脑：乙酰胆碱酯酶调节乙酰胆碱 老年痴呆病人大脑：由乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶共同调节 胆碱能神经与老年性痴呆 胆碱能神经原的丧失 临床 起病隐袭 起病隐袭 典型的首发症状:记忆减退。近记忆损害突出。也可以损伤远期记忆。 认知障碍：学习 运用 社交 迷路， 失用或失认等 精神：妄想 错觉 幻觉 持续慢性进展，但有时可以“稳定”1年或2年，然后继续加重。 其它: 癫痫、运动障碍，可以有病理反射。 辅助检查 最重要的检查：神经心理评价。筛查量表：简易智力状态检查量表（Mini—Mental State Examinatlon，MMSE） 。 注意、记忆、执行功能、视空间功能等。 头核磁共振：全般萎缩，或无萎缩。 PET运动皮层之外的代谢减低 脑脊液：Tau beta淀粉蛋白。 脑电： 血分子遗传学检查：Apoe 4等位基因APP,PSI等基因。 （一）细胞坏死(necrosis) （二）细胞凋亡(apoptosis) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(一) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(二) 生理性细胞凋亡的作用 确保正常发育、生长 在器官、组织的形成、成熟中发挥作用 (细胞团 具备复杂结构的组织器官) 生理性细胞凋亡的作用 维持内环境的稳定 清除受损、衰老和突变的细胞 (针对自身抗原T细胞的清除、子宫内膜周期性剥脱) 发挥积极的防御作用 细胞凋亡的过程 cAMP Ca2+ 神经酰胺 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body) caspases 二、 细胞凋亡的调控 （一）凋亡信号 ㈠细胞凋亡相关因素 凋亡时线粒体的变化 超微结构基本正常，功能明显↓： ①线粒体内膜通透性↑ ②跨膜电位（ΔΨm）↓ ③能量合成明显↓ (四) 凋亡相关基因 Bcl-2 (B cell lymphoma/leukemia-2) 主要分布于线粒体内膜、细胞膜内表面 、核膜及部分内质网中。 广泛存在于造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、神经细胞及多种瘤细胞 Bcl-2抑制细胞凋亡 抗氧化 ↓促凋亡蛋白释放(细胞色素C、AIF) ↓促凋亡蛋白Bax/Bak的细胞毒作用 ↓凋亡蛋白酶(caspases)激活 维持细胞钙稳态 c-myc, bcl-x 促进增殖 c-myc(转录调节因子) 诱导凋亡 Bcl-XL →抑制凋亡 Bcl-x Bcl-Xs →促进凋亡 三、 细胞凋亡调控异常与疾病 （一）细胞凋亡不足肿瘤(Tumor) 第五节 细胞凋亡与疾病防治 一、合理利用凋亡因素 低剂量照射→急性T细胞性白血病 TNF-α→白血病细胞株U937 高温(43℃)→肿瘤 NGF→老年性