脑胶质瘤靶向治疗新进展_徐国政教案.pdfVIP

-568- ● 综综 述述 ● 脑胶质瘤靶向治疗新进展 徐国政综述 袁先厚审校 【关键词】脑胶质瘤；肿瘤疫苗；基因治疗；分子靶向治疗；免疫放疗；胶质瘤干细胞 【文章编号】1009-153X（2011 ）09-0568-05 【文献标志码】B 【中国图书资料分类号】R 739.41 脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的、预后较差 喜的成果。继而DC 疫苗先后应用于骨髓瘤、乳腺 的原发性恶性肿瘤，占颅内肿瘤的50%~60% ，即使 癌、肾癌的治疗，均取得较好的疗效。DC 在颅内肿 给予传统的手术联合放、化疗的综合治疗，低级别胶 瘤治疗领域的研究是从瑞典和德国的学者用肿瘤溶 质瘤病人的平均存活时间仅为3~5 年，而高级别胶 解物体外致敏DC ，对颅内黑色素瘤进行治疗开始 [1] [6] 质瘤为1~2 年 。其治疗一直是神经外科领域的研 的。1999 年Liau 等 应用胶质瘤抗原肽致敏DC 治 究热点，脑胶质瘤的传统治疗策略是在手术切除大 疗荷瘤鼠，从而开始了DC 疫苗在胶质瘤治疗中的研 [7] 部分瘤体的基础上，采用多种手段杀灭残存瘤细胞 究。直至2001 年Yu 等 成功运用DC 疫苗治疗脑胶 [1] + 或抑制其增殖 。但即使是相同病理类型和相同 质瘤患者，可见肿瘤区域CD8 T 淋巴细胞明显增多， WHO 级别的脑胶质瘤患者，其预后也存在很大差 并在临床上取得一定疗效。由于抗原多肽的半衰期 异，治疗上的差异是一方面，但胶质瘤内在的生物学 短，国外学者用病毒介导的肿瘤相关抗原等基因转 特性，特别是分子水平（基因和/或蛋白质）的不同是 染DC 进行肿瘤的免疫治疗，使疫苗维持时间延长， [2] 关键所在 。随着分子生物学、肿瘤免疫学、生物化 并能增加DC 的抗原递呈能力，提高抗肿瘤的能力。 学和生物技术的发展，脑胶质瘤的治疗开始从传统 DC 疫苗对胶质瘤的免疫治疗在国内应用起步较晚， 治疗逐渐深入到从分子水平针对细胞受体、关键基 但发展较快，先后在北京、武汉、天津等地开展了应 因和调控分子为靶点进行治疗，即靶向治疗。本文 用肿瘤细胞溶解抗原多肽、肿瘤mRNA 冲击致敏DC 对脑胶质瘤的靶向治疗进行综述。 进行载瘤动物和脑胶质瘤患者进行主动免疫治疗， 均取得了一定疗效。 1 胶质瘤疫苗治疗 目前用于制备DC 疫苗的肿瘤抗原主要有肿瘤 树突状细胞（dendritic cells ，DC）最初是由 相关抗原、酸洗脱肿瘤细胞蛋白、肿瘤裂解物、肿瘤 [3]