白细胞分化抗原知识.pptVIP

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白 细 胞 分 化 抗 原 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子所介导作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子,包括细胞表面的抗原、受体或其他分子 白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫细胞膜分子 白 细 胞 分 化 抗 原 leukocyte differentiation antigen 概 念 LDA:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。 其范围不仅局限于白细胞,其它血细胞及一些非造血细胞膜上也表达。 人白细胞分化抗原和CD的关系 CD(cluster of differentation) 应用以单克隆抗体(McAb)鉴定为主的聚类分析方法,将来自不同实验室的McAb所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CD (cluster of differentiation)。 CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称 人的CD编号已从CD1命名至CD247,大致分为13个组 一般抗体与识别相应抗原用同一CD序号表示 CD、AM的基本结构 1.膜外区结构:具有相同结构域的一类分子可组成超家族(SF)。共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十几种结构域。 2.跨膜区结构: 根据singer分类法可分为Ⅰ~Ⅵ型。见下图 3. 胞浆区结构:共有四种,①蛋白酪氨酸激酶 (PTK)结构域;②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 结构域;③死亡结构域(DD);④免疫受体酪氨酸活化(抑制)基序(ITAM or ITIM) Ⅰ型:一次跨膜,N端在胞外。如免疫球蛋白 超家族(IgSF)。 Ⅱ型:一次跨膜,N端在胞内。如肿瘤坏死因 子超家族(TNFSF)。 Ⅲ型:多次跨膜(2~7次),N端在胞外。 如TM4SF、STRSF。 Ⅳ型:由多个亚单位组成的跨膜通道。 Ⅴ型:多肽链以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连于细 胞膜的脂质双层中。如CD16、CD55、 CD58分子等。 Ⅵ型:多肽链一端以GPI连于胞浆膜,另一端 是一次或多次跨膜。 常用的CD分子 1、与T细胞识别、粘附、活化 有关的CD分子 CD3 CD3分子与T细胞表面的抗原识别受体(TCR)以非共价键形成TCR-CD3复合物,在TCR信号传导过程中发挥关键作用。 CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η5种肽链组成,其胞外结构属IgSF。γ、δ、ε链的跨膜区氨基酸带有负电荷,与TCRαβ或TCRγδ链的跨膜区带正电荷的氨基酸形成盐桥,形成稳定的TCR-CD3复合体。ζ和η链胞浆区较长,有免疫受体酪氨酸活化基序(imunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)结构,其中酪氨酸磷酸化后,活化有关激酶,转导TCR-CD3介导的活化信号。 CD4 为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构为IgSF成员,共有4个结构域。CD4分子的第一、二个结构域可与MHC-II类分子的非多态区结合。故又将CD4分子称为MHCⅡ类分子的受体。第一个V样结构域是HIV的受体,与HIVgp120结合。 CD4分子是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,胞外区与抗原递呈细胞(APC)表达的MHC-II类分子结合,而胞浆区与P56lck(lck为淋巴细胞激酶)结合,参与信号传导。 CD4+T细胞又称为 辅助性T细胞 (helper T cell, Th) CD8 由α、β链借助二硫键连接形成异二聚体。 α链V样结构域与MHC-Ⅰ类分子的非多态区结合,故又将CD8分子称为MHC-类分子的受体 胞浆区可与P56lck激酶结合,参与T细胞活化和增殖的信号传导。CD8分子也是T细胞识别抗原的辅助受体,可以增强抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 CD8+T细胞又称 细胞毒性T细胞(Tc\CTL) (cytotoxic T lymphocyte) CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原-2(lymphocyte function associated antigen, LFA-2) CD2分子的配体主要是CD58(LFA-3) 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连 CD2与CD58结合,促进T细胞对抗原的识别功能,主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间黏附,以及CD2分子介导的信号转导 CD58 又称LFA3,主要表达 在APC或靶细胞上。 与CD2

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