兰尼碱受体激动剂在驱杀蠕虫方面的探索-科技专栏.PDFVIP

五指峰 兰 尼 碱 受 体 激 动 剂 科技专栏 在 驱 杀 蠕 虫 方 面 的 探 索 湖南五指峰生化何限公司 协办 尹伦 甫 咨询热线：073183282080 (湖南五指峰生化有限公司 湖南 浏阳，410329) 水产养殖动物蠕虫病足因扁形动物、线形动物、环节动 最近许多研究表明，动物体内兰尼碱的主要生物活性可 物中的一些种类所引起的鱼病，特别是指环虫病、三代虫 以合成出所谓 的兰尼碱受体 (ryanodinereceptor，RyR)， 病，其流行广，发病率及危害性有逐年增长之势。治疗该病 也称作CICR(钙引导的钙库释放)通道。研究人员发现在蠕虫 的基础药物很多，主要有：①苯并咪唑类，如 甲苯咪唑、氟 的神经系统和其他非过敏性组织结构中都可以发现这种通 苯眯唑、芬苯哒唑、阿苯哒唑、三氯苯哒唑、噻苯哒唑、非 道，兰尼碱即以钙离子通道为初始靶标，在低浓度时，兰尼 班太尔；②有机磷类，敌百虫、辛硫磷、哈乐松等；③嗪酮 碱结合在细胞 内钙通道上并打开钙离子通道，在高浓度时， 类，伊喹酮、吡喹酮、甲基三嗪酮辛酸；④抗生素类，伊维 兰尼碱使钙离子通道失活，中断神经传输，使蠕虫的神经功 菌素、阿维菌素、美贝霉素、多拉菌素、莫西菌素等；⑤其 能失常，先兴奋、后麻痹，直到中毒死亡。 它，哌嗪、硫双二氯酚、六氯对二 甲苯、次没食子酸锑钠 三、室内实验观察 等。但 由于上述药物长期使用，加之水产品的频繁流通、养 在盛有100升池塘水的塑料水箱中暂养15条患指环虫病 殖户滥用药物等居多因素，形成虫体抗药性，致使药性减 (感染率为100％)的鲤鱼两天，然后下药，试验药物选用带有 退，甚至无效，有的已被禁用。因此，近年来许多渔药生产 邻苯二甲酸酯酰胺结构的兰尼碱受体激动剂化合物 (下同)， 企业及研究院所加大了新药的研发力度，也取得了一定的成 浓度按其推荐的使用浓度 (即O．36微克 ／升)。同时用10％的甲 绩，比如印楝素等中草药提取物，但均存在原料价格昂贵 苯咪唑溶液作对照试验，其使用浓度采用国标说明书上标示 (如印楝素，6000元／千克)、制剂技术要求高、新药注册难度 用法，即O．07毫克／升。64小时后试验组的阳性检出率为 大等因素制约， 目前推广使用面积不大。我们经过近三年的 l2％，实验鱼无明显中毒症状；而对照组的阳性检出率为 艰辛努力，筛选出杀灭鱼类寄生性蠕虫的新药——兰尼碱受 86％，说明该药对指环虫病有显著疗效。 体 (ryanodinereceptor)激动剂，其具杀灭机理独特、治愈 四、毒理学研究 率高、绿色环保等优点。本着与同行加强交流、相互学爿的 1．毒性试验 思想，特将其相关情况简叙如下： 在常温21～23℃静水条件下，采用直线内插法对鲫鱼 一 、 兰尼碱 (ryanodine)的发现 (规格为8--9厘米)进行了急性毒性试验。试验过程中，每间 美洲中部和南部的植被群为科学家们提供了天然的生物 隔2小时观察、记录试验鱼的自然状况、死亡尾数、体色、 活性研究开发基地。干百年来，当地居民们将箭头上涂上某 呼吸状况及活动状况；同时，测定水体温度、气温、pH值及 些植物的汁液，射杀了无数天敌。譬如尼亚那灌木，尤其是 水体溶氧量。结果表明：该药对鲫鱼的半致死浓度 (484时 一 种广泛生长于该地区的灌木RyaniaspeciOSaVahl(大风 LCs。)为5．2微克／升，安全浓度 (sc)为0．52微克／升。中毒症 子科灌木)，在上世纪中叶曾经受到默克公司科学家的关 状主要表现为焦躁不安、上下窜动、