microRNA在心血管系统中的表达及功能.pdf

· · 垦堕：垒查筻遗蓥查垫!!生i旦星!!鲞箜；塑!坐!鱼!尘!!!苎望!：坚!望!!!!!：!!!：!!：型!：； 101 microRNA在心血管系统中的表达和功能 刘媛圆综述 杨新春蔡军审校 【摘要】microRNA(miRNA，miR)是一类调控基因，在心血管系统中的角色和功 能的相关研究甚多。在生理状态下，miR一1和miR一133调控心肌细胞分化、心脏形态的 形成及心肌细胞凋亡。在病理状态下，心肌肥厚的发生与miR一1、miR一133、miR一21下调 有关；一系列miRNA参与冠心病多个病理过程，如miR一126表达减少导致内皮炎性反应 增强，miR-199下调促进心肌缺氧，心肌梗死后抑制miR一92可促进心血管生成，miR一29、 miR一30、miR一133表达减少以促进心肌纤维化等；miR一1与miR-133可通过改变离子通 道进而影响心肌自律性、传导性等多种途径引发相关心律失常；上调的miR一1、miR一133、 miR一21对心力衰竭起保护性作用。 【关键词】microRNA；细胞分化；心肌肥厚；冠心痛；心律失常；心力衰竭 DOI：10．3969／j．issn．1673—6583．2010．02．012 microRNA(miRNA，miR)是一种内源性非编 码RNA，在动物种系发生中具有保守序列，在基因 138也参与心脏形态学的发生。 表达的调控中发挥重要作用。通过识别靶向mRNA1．2细胞凋亡 7 untranslated 的3’非转录区(3 region，3’UTR)，调 节转录后基因沉默，促进mRNA降解或抑制其转录相反的作用，前者通过抑制靶基因热休克蛋白 发挥蛋白水平的调节功能，从而参与许多重要的生 物进程。miRNA具有组织特异性Ⅲ，其在心血管 系统生理和病理状态下均发挥作用。 能¨0|。另外，有抗细胞凋亡功能的miR一21，对H：0： 1 生理条件下的表达和功能 介导的心肌细胞损伤有保护作用，靶基因为程序性 celldeath 1．1 4，PDCD4)，其 心肌细胞分化和心脏形态学 细胞死亡4(programmed 下游信号分子AP一1也参与其中n¨。 在miRNA家族中，miR-1和miR一133被认为 具有心肌组织特异性，可维持分化和增值的平衡、 2病理条件下的表达和功能 诱导祖细胞向心肌细胞的分化，而缺失时则可能出 2．1 心肌肥厚及心肌细胞增生 心肌特异性miR在心肌肥厚的实验中发现： 现室间隔缺损等形态学异常。miR-1和miR一133可 调控胚胎干细胞分化为心肌细胞，miR一1过度表达miR一1过表达可抑制心肌细胞生长，从而抑制心脏 可以抑制心室肌细胞增殖，精密调节心肌细胞和体 肌细胞祖细胞分化；miR一133a对解偶联蛋白UCP2 的特异性抑制可能是成肌细胞到肌管转变过程中 缺失可能造成心肌细胞增殖，从而使心脏体积、重 量增加。有关miRNA在逆转心肌肥厚过程中的作 不可缺的步骤[2咱]。组织学分析发现缺失miR一1—2 用，Wang等¨71利用腹主动脉结扎的方法诱发心肌 或同时缺失miR一133a-1及miR一133a一2的突变小鼠 有一半在胚胎期发生大型或致死性室间隔缺损 肥厚，再用异体心脏移植的方法制模，观察到293种 (VSD)，部分生存至成年的小鼠最终死于扩张型心