章病因与病因推断2013级.ppt

因果关联的推断标准 1.关联的时间顺序： 该标准含义为如果怀疑病因X引起疾病Y，则X必须发生于Y之前。 此标准为绝对标准，即，未证明某因素出现在某疾病之前，就不能承认该因素是该疾病的原因。 例，石棉暴露到发生肺癌至少要15-20年，而暴露于石棉环境中3年就发生了肺癌，则显然不能归于石棉。 2.关联的强度 该标准的含义为：关联的强度越大，该关联为因果关联的可能性越大。 根据资料性质和研究性质的不同，可用0R、RR、相关系数等指标反映分类资料或连续性变量的关联程度。 该标准在判断因果关系中是一个相对标准 一般在RR2可以认为有强的联系。吸烟与若干种疾病有联系，与肺癌的联系的RR可达4～20，此值非常高，说明它们有强关联。 3.关联的剂量-反应关系 含义为：随着暴露剂量的变化疾病的发生频率也发生变化。 0R或RR，等级相关系数等反映剂量-反应关系的指标。 暴露和效应之间的剂量-反应关系越明显，两者之间存在因果关联的可能性越大。 天津市肺癌与吸烟量的关系 - 27.72 30~ 6.47 14.78 20~ 2.52 2.98 10~ 1.47 1.66 1~ 1.00 1 0～ OR（女） OR（男） 吸烟量（支/日） 4.关联的可重复性 可重复性也称一致性或恒定性，是指在不同的人群和时间，以不同的方法进行的某因素与某疾病间关联的研究均能观察到相同的联系。 一般认为，因素与疾病间关联的一致性越好，此关联成为因果关联的可能性越大。 例：吸烟与肺癌 至1964年止，39次病例对照研究中的28次，7次定群研究均获得肯定结果。 如结论有矛盾时, 应慎重。 5.关联的合理性 包括两个方面的含义： 若将发现的关联视为因果关联，在科学上应言之成理。即，与现有理论知识不相矛盾，符合疾病的自然史和生物学原理。 研究者或评价者从自身的知识背景出发，支持因果假设的把握度。 在判断因果关联中此标准必不可少，因为它才是排除继发关联的关键所在。 6.关联的特异性 特异性的含义就是唯一性 指某疾病只与某因素的暴露有关 或某因素只引起某种疾病。 7.因素与疾病分布的一致性 血吸虫病的分布与钉螺的分布 乙脑流行地区分布与媒介蚊虫分布密切相关 8.实验证据 反应停与海豹儿，停止药物，一个潜伏期后发病停止 9.相似性 Burkitt发现，非洲儿童恶性淋巴瘤的分布与黄热病的分布很一致，考虑它们有共同危险因素. 由于黄热病由蚊虫传播，则考虑本病可能也是由埃及伊蚊传播的病毒性疾病。 后来在此淋巴瘤细胞中发现EB病毒，但是EB病毒在世界上广泛存在，不需经蚊虫传播。 Burkitt又设想本病的发生是否是婴儿期感染EB病毒，以后又感染疟疾导致的，因为在非洲黄热病的流行区与疟疾的流行区相重合. 研究设计与因果论证强度 举 例 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡 1、时间顺序的证据 ∵ 324例幽门螺杆菌感染者，10年中有11％发生十二指肠溃疡 133例非感染者0.8％发生十二指肠溃疡 ∴ 感染在前，发病在后 2、关联强度的证据 90％～100％的十二指肠患者存在幽门 螺杆菌感染，OR10 感染者11％在10年中发生该病，RR10 3、可重复性证据 许多研究者得到相同结果 4、合理性证据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞，可随着胃窦细胞进入十二指肠，引起炎症 5、实验研究（高论证强度）的证据 清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合，其效果等同于组胺受体拮抗剂 ∴ 可以判定幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡有因果关联 * * * * * 病因研究应用实例 1942年Terry描述了美国波斯顿晶体后纤维增多症的6名早产儿病例，设备好的医院；慈善医院无 描述性研究 多个国家均有报道，分布分散 多见于早产儿 病例对照研究 病例：有后遗症的晶体后纤维增生症 对照：正常婴儿 有意义的因素：护理情况、护理天数、暖箱时间、平均输氧天数、输入高浓度氧 回顾性队列研究 组别 观察人数 发病人数 发病率（%） 高输氧组 123 23 18.69 按需输氧组 58 4 6.89 吸氧与晶体后纤维增生症的关系 RR=2.71，AR=11.8，AR%=63.14% 实验流行病学研究 体重1600g的婴儿按入院顺序，分为2组 试验组：65%-70%氧气输4-7周 对照组：低于40%氧气1-2周 不同浓度的氧气治疗与晶体后纤维增生症的关系 组别 婴儿数 发病数 发病率（%） 试验组 28 17 60.71 对照组 37 6 16.21 假设演绎法：从一般到个别 归纳推理法：从个别到一般 第三节 因果推断的逻辑方法 归纳推理： 归纳推理是从个别知识