蟾皮中亲水性成分化学研究.docVIP

蟾皮中亲水性成分的化学研究 　　[摘要]综合利用硅胶、ODS及正相、半制备高效液相等多种色谱技术，对蟾皮大孔树脂15%乙醇洗脱部位进行化学成分分离，运用现代波谱学方法结合文献对分离得到的化合物进行结构鉴定。该研究从蟾皮中共分离鉴定了15个亲水性化合物，分别为：4，5-dimethyl-1，3，4，5-tetrahydropyrrolo[4，3，2-de]quinolin-6-ol（1），5-羟色胺（2），N-methyl serotonin（3），蟾蜍素（4），1，2，3，4-tetrahydro-6-hydroxy-β-carboline（5），5-甲氧基色胺（6），甜菜碱（7），咖啡因（8），蟾毒色胺（9），shepherdine（10），色氨酸（11），5-羧基吲哚-3-乙酸（12），5-羟基色醇（13），2-methyl-6-hydroxy-1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline（14），蟾蜍噻咛（15）。其中化合物1为新化合物，化合物5为新天然产物并首次报道其碳谱，化合物4～8，10～14为首次从蟾皮中分离得到 [关键词]蟾皮； 吲哚烷胺； 亲水性成分 [Abstract]Fifteen compounds were isolated from the toad skin by a combination of various chromatographic methods including macroporous resin， silica gel， ODS and semi-preparative HPLC. Their structures were identified as 4，5-dimethyl-1，3，4，5-tetrahydropyrrolo[4，3，2-de]quinolin-6-ol（1）， serotonin（2），N-methyl serotonin（3），O-methyl bufotenine（4）， 1，2，3，4-tetrahydro-6-hydroxy-β-carboline（5），O-methylserotonin（6）， glycinebetaine（7）， caffeine（8）， bufotenine（9）， shepherdine（10）， tryptophan（11）， （5-hydroxy-1H-indol-3-yl）acetic acid（12）， 5-hydroxy tryptophol（13）， 2-methyl-6-hydroxy-1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline（14）， bufothionine（15）. Among them， compound 1 was a new compound，compound 5 was a new natural product. Compounds 4-8 and 10-14 were separated from toad skin for the first time. [Key words]toad skin； indolealkylamines； hydrophilic constituents doi：10.4268/cjcm 蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B. melanostictus Schneider的干燥皮。味辛，性凉，有小毒。为临床常用中药，应用历史悠久，有清热解毒，利水消胀之功效，被广泛用于华蟾素注射液、华蟾素口服液、鹤蟾片等多种中成药中。临床适用于痈疽疮毒、疳积腹胀、瘰疬肿瘤等症[1]。现代研究显示蟾皮具有广泛的药理活性，包括抗肿瘤、抗乙肝病毒、免疫调节等，临床常用于治疗各种肿瘤、癌症疼痛、乙型肝炎、腮腺炎、慢性气管炎、带状疱疹、骨髓炎、咽喉肿痛、痈肿疔毒和体表感染等[2-3]。化学研究表明蟾皮中主要含有氨基酸、核苷、多肽、吲哚类生物碱、蟾蜍甾烯、蟾蜍环酰胺、甾醇等成分[3-4]。为进一步明确蟾皮传统功效的药效物质基础，完善蟾皮及蟾皮制剂质量控制标准，本研究对蟾皮中亲水性物质进行了分离，共得到并鉴定了15个化合物，其中化合物1为新化合物，化合物5为新天然产物并首次报道其碳谱数据，化合物4～8，10～14为首次从蟾皮中分离得到。其中以5-羟基色胺、蟾毒色胺、蟾毒噻咛、N-甲基-5-羟色胺为代表的吲哚烷胺类化合物具有5-羟色胺样活性，与循环系统、呼吸系统、消化系统、中枢系统功能密切相关[5-7]。5-羟色胺是体温调节中枢发热介质[8]，吲哚烷胺类化合物的5-HT样活性可能是蟾皮清热解毒功效的物质基础。同时，蟾皮中的咖啡因类生物碱可增加人类及大鼠的尿液和尿钠