_b_综述——纳米材料和药物输递：__b_基于聚合物的环境敏感型纳米抗肿瘤药物传输系统的研究.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(10): 1039~ 1048 于聚合物的环境敏感型纳米抗肿瘤药物 传输系统的研究* ** 杨扬 佘汶川 罗 奎 顾忠伟 ( 四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心，成都 610064) 摘要 环境敏感型聚合物纳米抗肿瘤药物传递系统能够响应外界环境的微小刺激，引起自身结构的变化，释放出药物，在肿 瘤治疗方面具长效低毒、可控及高载药量等优势，已被广泛应用于生物医学领域 本文介绍了聚合物环境响应型纳米药物传 输系统的发展近况，并从pH 值敏感型、温度敏感型、氧化还原敏感型、酶敏感型以及其他敏感型给药系统角度，阐述了环 境敏感型药物传输系统在抗肿瘤领域的研究现状及未来展望 关键词 环境敏感，聚合物，纳米粒子，抗肿瘤药物，药物传递系统 学科分类号 R452 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00431 针对临床肿瘤治疗的迫切需要，以生物材料为 新的方法和途径，人们依然在临床试验中发现，给 基础的药物可控释放系统应运而生，可望克服临床 药系统中负载的药物面临着缺乏理想的可控性，缺 小分子药物的毒副作用大、抗肿瘤效率低以及多疗 乏足够的肿瘤部位药物累积等问题 前期研究 程使用导致多药耐药性(multiple drug resistance， 明，大多数聚合物纳米粒子给药系统被注射进入体 MDR)等不足 随着近几十年来纳米技术的飞速发 内后，大部分药物在到达肿瘤部位之前就已经在体 ，纳米技术已被广泛地应用于抗肿瘤药物载体的 内循环的过程中释放，只有少部分药物通过给药系 [1] 研究 纳米药物控释系统具有被动靶向的特点， 统的高通透性和滞留效应(enhanced permeability 能有效改善化疗药物给药途径，提高抗肿瘤效率 and retention effect，EPR)在肿瘤部位富集 整个释 前期研究表明，纳米药物传递系统一般在 5 ～ 放过程不可控，对体内正常组织和器官造成毒副作 250 nm ，适中的尺寸有效帮助克服体内多种生物学 用，对小分子抗肿瘤药物的药代动力学行为影响不 [2] 屏障，能明显提高药物的吸收和利用度 此外， 大，极大地限制了此类给药系统在临床上的应用 纳米粒子高度分散，大大延长了药物在体内循环时 因此，长期以来，人们渴望能够将抗肿瘤药物在体 间，提高抗肿瘤药物在肿瘤细胞/ 组织的高富集， 内有选择性地传递到肿瘤部位并快速释放，从而最 增加了治疗效果，降低药物的毒副作用[3] 大程度地提高治疗可能性和降低毒副作用[4-5] 在 迄今为止，在众多的纳米给药系统中，基于聚 一个理想的给药系统中，给药系统能对外界环境的 合物的纳米给药系统 现出了可观的应用前景 聚 细微刺激做出响应，并产生相应的物理结构或化学 合物具有可多功能化的特点，增加了化疗药物的给 性质的变化来达到控释目的[6-7] 环境敏感型聚合 药方式，其分子质量大小可调，延长了药物在肿瘤 物纳米粒子给药系统正具有这种在特定的环境刺激 部位的停留时间 药物可以通过物理包埋或化学键 合两种方式结合或键合到聚合物纳米粒子中 载有 药物的聚合物纳米粒子到达肿瘤部位后，药物能通 * 国家自然科学基金(5 1133004 和国家重点基础研究发 过扩散、聚合物自身的降解或从聚合物上的断裂来 计划(973)(20 11CB606206)资助项目 ** 通讯联系人. 达到缓释的效果