替诺福韦酯及拉米夫定及阿德福韦酯抗HBV疗效对比研究进展.pdfVIP

·429· ·综 述· 替诺福韦酯与拉米夫定和阿德福韦酯抗HBV 疗效对比研究进展 张久聪聂青和 及拉米夫定耐药患者具有良好的抗病毒作用。而最新的研究也表明，TDF单独应用治疗CHB单一感染也有着较好的疗效和病毒 疗中具有广阔的应用前景。 【关键词】慢性乙型肝炎替诺福韦酯拉米夫定阿德福韦酯治疗 替诺福韦酯(tenofovirfumarate，TDr)是替诺福韦用几年后遇到了越来越多的治疗问题，尤其是拉米夫定治疗 disoproxil (tenofovir)的前药，是一个新型的无环核苷(酸)类似物，在体外有CHB的耐药性问题。耐药性的产生与病毒多聚酶编码区变异相 关，变异导致YMDD基序(酪氨酸一蛋氨酸一天冬氨酸一天冬氨 抗HIV一1和HIV一2的活性。TDF已经被批准用于HIV—I的治疗， 已经有多个试验证实了TDF在HIV感染中的良好治疗作用IIJ。目 拉米夫定干扰HBV复制的结合点，变异导致拉米夫定无法与之 前TDF已经是广泛使用的治疗HIV的核苷(酸)类逆转录酶抑 结合，从而丧失抗病毒活性。 制剂之一，但是TDF尚未被美国FDA批准用于慢性乙型肝炎 TDF治疗拉米夫定耐药患者的效果已经被多个试验所证 (CHB)的治疗田。最近，TDF治疗CHB相关的试验和论文比较 实。体外研究表明，TDF表现抗野生型和拉米夫定耐药HBV的 多，涉及到TDF在CHB的Ⅲ期临床试验、拉米夫定和阿德福韦 酯耐药患者的疗效、耐药变异的检测方法、多重耐药的治疗、联 活性。在拉米夫定耐药患者中，TDF耐受性良好，能显著改善患 合抗病毒治疗及相关体外药物敏感试验、肝移植等诸方面。本文 者病毒学、血清学和组织学，与大剂量阿德福韦酯(30mg／d)疗效 相似。但阿德福韦酯在大剂量时有肾毒性，而TDF则无肾毒性。 就TDF与阿德福韦酯和拉米夫定抗HBV疗效对比的研究进展 作一综述。 在回顾性的研究中，TDF表现出一个强效的持续的抑制HIV／ 一、替诺福韦酯的作用机制 HBV合并感染中HBV病毒载量的作用，包括拉米夫定耐药的毒 TDF是核苷(酸)逆转录酶抑制剂(nucleos(t)idem— 株和前c区突变。一个24周和两个48周的回顾性研究证实了 analog inhibitors，NRTI)替诺福韦的酯类前药。TDF ve№transcriptase 动力学研究也证实了这一点。许多因素，例如肝损伤的程度和拉 具有抗HIV逆转录酶活性，但口服吸收差。TDF与替诺福韦比， 米夫定的联合用药以及HBV特征(基线病毒载量，基因型， 在肠道的吸收及摄取显著提高。TDF口服吸收后很快水解为替 诺福韦，替诺福韦可被细胞激酶磷酸化为具有药理括性的代澍 产物替诺福韦二磷酸，后者可与5’一三磷酸脱氧腺苷酸竞争，参 染患者中出现HBV耐药的长期临床转归还不明确，但是，正如 与病毒DNA的合成，其进入病毒DNA链后，由于其缺乏3’一OH 在HBV感染患者中所观察到的，CHB恶化和肝衰竭已经发生在 基团，因而可导致DNA延长受阻，进而阻断病毒的复制／31。 二、替诺福韦酯与拉米夫