11.细胞生长及死亡研究进展47.pptVIP

Cell death: what’s new 生化与分子细胞生物学系 易 静 细胞死亡 (Cell death) 一、 细胞凋亡的概念 细胞死亡有两种形式：细胞凋亡和细胞坏死 细胞凋亡（apoptosis): apoptosis为希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。细胞凋亡指细胞在一定的生理和病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。 细胞坏死(necrosis): 外来致病因素作用下使得细胞正常代谢活动被强行中断而引起的“意外”的、被动性死亡过程；只见于病理情况下。 细胞坏死 细胞凋亡 细胞凋亡的生物学意义 1. 细胞凋亡与个体发育 胚胎、生后 2. 细胞凋亡与组织更新 上皮、血液、免疫 3. 细胞凋亡与损伤修复 4. 细胞凋亡与衰老 通过凋亡可及时清除衰老细胞，降低机体癌变的危险。 凋亡小体 细胞凋亡的生化特征 mitotic catastrophe, apoptosis, necrosis, autophagic vacuolization -8 * textbook ? 程序性细胞死亡（PCD）指在生长发育过程中 细胞在基因调控下，按照一定时空顺序发生的 生理性死亡。 细胞凋亡是形态学的概念，程序性细胞死亡 是功能上的概念。 ? 1.形态学特征 (DNA染色、标记特征；电镜) 2.生化特征 （DNA电泳特征；caspase活性） 3.线粒体结构和功能的改变 （染料显示膜电位、cytoC） 4.质膜的改变 （Annexin V结合PS；PI结合DNA） 细胞凋亡的特征（与检测指标） to back 生化特征 （1）胱冬肽酶级联反应及其在 凋亡中的作用 （2）DNA的降解 （3）ATP的消耗 胱冬肽酶（caspase）构成的级联反应 是凋亡过程的核心。 1）胱冬肽酶级联反应 2）胱冬肽酶的作用底物 返回 back 细胞凋亡的三种基本信号转导途径 （1）死亡信号途径 （2）线粒体途径 （3）内质网途径 （4）溶酶体途径 （酶漏出） Nat Rev Mol Cell Biol 2005 细胞凋亡的信号转导 卡通1 卡通3 卡通2 Novel cell death mechanisms ? Apoptosis: Is caspases required? Nat Rev Mol Cell Biol 2005 CICD: Caspase-independent cell death In vitro data indicated that TNF treatment alone induces the degeneration of the mitochondrial ultrastructure, possibly through the production of reactive oxygen species (ROS). Surprisingly, caspase inhibition actually sensitized mice to TNF treatment by increasing oxidative stress and mitochondrial damage in vivo. Mice that received a lethal TNF dose died about 24 hours post-injection; whereas pretreatment with a broad-spectrum caspase inhibitor, zVAD-fmk, induced rapid death within 4 hours20. Antioxidants blocked the sensitization of zVAD-fmk-treated mice to TNF-induced lethality, which indicated that ROS was responsible for cell death20. CICD vs tissue damage Necrosis: A programmed cell death ? The stereotyped features of apoptosis suggested that it would constitute a regulated cell death process, a notion that was elegantly shown in Caenorhabiditis elegans by the Horvitz laboratory