第11节-吩噻嗪类抗精神病药物的分析.ppt

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析 药物分析教研室 Analytical of Heterocyclic drugs 第一节 吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下： R’: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 一、主要性质与鉴别 1.UV 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 － － 264与315 8 乙醇 盐酸硫利达嗪 630 － 256 10 盐酸 (1→20) 盐酸三氟拉嗪 553~593 － 255 10 盐酸 (9→1000) 盐酸氟奋乃静 － 0.65 258 7 无水乙醇 奋乃静 883~937 － 249 6 盐酸 (0.1mol/L) 盐酸异丙嗪 － － 306 915 0.46 254 5 盐酸 (9→1000) 盐酸氯丙嗪 A λ max (nm) C (μg/ml) 溶剂 药物 2. IR 3. 氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，母核易被不同的氧化剂氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。 － － 显蓝色 盐酸硫利达嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸三氟拉嗪 － － 显淡红色，温热后变成红褐色 盐酸氟奋乃静 显深红色，放置后红色渐褪去 － － 奋乃静 － 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 盐酸异丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸氯丙嗪 过氧化氢 硝酸 硫酸 药物 4. 金属离子络合显色 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。 取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 1-二甲氨基-2-氯丙烷 5. 分解产物特性（如氟奋乃静等含氟有机药物） 红色 黄色 二、有关物质鉴别 1. 盐酸异丙嗪 1-二甲氨基-2-氯丙烷 2-二甲氨基-1-丙醇 异丙美沙嗪 此异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。 异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解。 方法——TLC法 以自身高低浓度对照法控制其限量。 硅胶GF254 展开剂：环已烷-丙酮-二乙胺 在紫外灯下检视。 注射剂的检查中：采用二个限量的对照溶液 规定：供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有一个超过，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 第二节 含量测定 非水溶液滴定法 氧化还原滴定法 酸性染料比色法 紫外分光光度法 气相色谱法 高效液相色谱法 液质联用法 第二节 含量测定 一、非水溶液滴定法 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 供试品 + 冰醋酸 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 结 果 HClO4滴定 空白试验校正 指示剂 碱性溶液pKb10，冰醋酸中滴定突跃不明显，需加入醋酐，使碱性增强，突跃更明显 问题讨论 1.适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。 Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； 　Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。 冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大。 咖啡因(pKb=14.2) 2.酸根的影响 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果偏低。 2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2 过量(1～3倍)不影响测定结果 3.滴定剂的稳定性 4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法 应用实例 游离弱碱性药物：地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子的弱碱性可以结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色～蓝绿色～蓝色不等。 氢卤酸盐类药物：加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难电离的卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄Ⅳ作为指示剂，或用电位法指示终点。 硫