适应性免疫应答.ppt

第一节 概述 抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈， T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别 淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。 效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。 T细胞介导的细胞免疫应答 ------ 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。 一、抗原识别阶段 T细胞特异识别抗原 T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-/ICAM-1;CD2/LFA-3 外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。 （2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 第三信号：细胞因子信号 T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号 TCR——Ag肽-MHCⅡ/I分子复合物 CD4/CD8——MHC-Ⅱ/I类分子 通过CD3向胞内传递第一信号 第二信号：协同刺激信号 CD28/CTLA-4—— B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） LFA-1 ——ICAM-1 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy） 多种细胞因子促进T细胞活化 T细胞增殖分化 CD4+T细胞的辅助 活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子 T细胞介导的免疫效应 （一）细胞免疫效应机制 1。CTL介导的免疫效应 MHC I 限制性及抗原特异性； 杀伤感染的细胞及肿瘤细胞– 细胞介导的细胞毒效应（CMC) 三个阶段： （1）效-靶结合：黏附分子介导 （2）CTL极化：胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备 （3）CTL攻击 CTL的效应 CTL通过TCR识别靶细胞表面MHC-Ⅰ递呈的抗原 穿孔素：使靶细胞溶解 颗粒酶：介导靶细胞凋亡 FasL/Fas 细胞免疫应答的过程 2、CD4+Th1介导的免疫效应机制 Th1: 1)活化巨噬细胞:分泌IFN-γ和TNF-β，促进Mφ吞噬和消化病原菌的能力; 2)活化CTL及其它免疫细胞; CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 细胞免疫的生物学效应 1. 抗感染作用 2. 抗肿瘤免疫 3. 引起免疫损伤 小结 T细胞有两个亚群： CD4+、 CD8+T -- 初始T细胞 可分化为不同的效应T细胞：Th1 Th2; CTL 前提条件： （1）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原 有MHC限制性，APC对抗原加工、提呈 （2）第二信号： 广义APC低表达协同刺激分子，不能为 CD8+T提供足够强的第二信号，可由职业 APC来提供； （3）第三信号： 第一、二信号诱导的细胞因子作用 Th1: 产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用； CTL: 穿孔素/颗粒酶、FasL/Fas 杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的直接接触，这种接触是由黏附分子介导的； 为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的空间（极化）。 B细胞介导的免疫应答 B细胞分为B1和B2两个亚群 B细胞介导的免疫应答 B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基。 BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。 二、活化 ——双信号活化 1. 第一信号：BCR/抗原表位 2. B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式递呈给Th细胞。 3. 第二信号：活化的Th细胞表达 CD40L/CD40。 B细胞活化的双信号 B细胞的增殖与分化 小结 B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC B细胞产生效应也需三个条件： （1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供 （3）第三信号：由不同的细胞因子诱