第18章 基因表达调控(已改).pptVIP

第 十 八 章基因表达调控 第 一 节基本概念与原理 一、基因表达 (gene expression) 基因经历转录及翻译，产生具有生物学功能的产物的过程。 三、基因表达的方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： （一）基本表达 管家基因的表达方式。 （二）诱导和阻遏（适应性）表达 适变基因的表达方式。 有诱导和阻遏两种方式。 （三）协调表达 六、基因表达调控的生物学意义 （一）适应环境、维持生长和繁殖 （二）维持个体发育和分化 第 二 节  原核基因转录调节 1、 原核生物的操纵子 操纵子(operon)：通常由2个以上的编码序 列与启动子、操纵序列以及其它调节序列 在基因组中成簇串联，组成一个基因表达调 控单位。 2.操纵序列——阻遏蛋白的结合位点 当操纵序列结合有阻遏蛋白时，RNA聚合酶不能沿DNA向前移动 ，阻碍转录。 ? 阻遏蛋白是负性调节因素。 半乳糖或别乳糖是诱导剂(解除阻遏) ? CAP是正性调节因素。 （需生成cAMP-CAP复合物才有活性） 第 三 节  真核基因转录调节 一、真核生物基因组的特点 （一）基因组大 （二）单顺反子 （三）重复序列 P275 （四）不连续性 二、真核基因表达调控特点 三、转录起始的调节 （一）顺式作用元件 1.启动子（promotor） 2.增强子（enhancer） 决定基因表达的时间和空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。 ①与位置无关 ②与方向无关 ③无专一性 3.沉默子（silencer） ①基本转录因子：是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA转录的类别 ②特异转录因子：为个别基因转录所必需，决定该基因表达的时间、空间特异性。 转录激活因子:增强子结合蛋白 转录抑制因子:沉默子结合蛋白 4、螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix) mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P 有乳糖存在时 pol mRNA 乳糖 β-半乳糖苷酶 启动转录 诱导剂：半乳糖、别乳糖 半乳糖 阻遏蛋白的负性调节及诱导机制 TTTACA TATGTT N17 N6 A lac TTGACA TATAAT 共有序列 ⑴乳糖操纵子是弱启动子，即便解除阻遏，仅低水平转录 ⑵若要高水平转录，还需cAMP-CAP的正调节 2、CAP的正性调节 ? CAP是同二聚体 含有DNA结合区和 cAMP结合位点 （需生成cAMP-CAP复合物才有活性） 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP CAP结合位点 CAP cAMP-CAP复合物 3、协调调节 ※当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不 能发挥作用； ※如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵 序列结合，操纵子仅低水平转录。 A、单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源； B、葡萄糖/乳糖共同存在时，优先利用葡萄糖。 mRNA 低半乳糖时 高半乳糖时 葡萄糖低 cAMP浓度高 葡萄糖高cAMP浓度低 RNA-pol O O O O Ｉ Ｉ 无转录 无转录 低水平转录 lac操纵子强的诱导作用的条件是： 乳糖存在（解除阻遏）的同时缺乏葡萄糖（激活CAP）。 Regulation of Eukaryotic Gene Transcription （一）RNA聚合酶 （二）活性染色体结构变化 1.核酸酶敏感↑ 2.核小体稳定性↓ 3.甲基化水平↓ 4.前方正超螺旋↑ （三）正性调节占主导 （四）转录与翻译分隔进行 （五）转录后修饰、加工 ★ ★ （二）反式作用因子 （转录因子） 1. 转录因子分类 2. 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 最常见的DNA结合域 1. 锌指(zinc finger) 常结合GC盒 C —— Cys H —— His 2. α-螺旋 常结合CAAT盒 * * 目 录 * * * * * 生化教研室 雷 康 福 * * * 目 录 * 目 录 Regulation of Gene Expression 基因表达的相关概念和特点 原核生物基因表达的调控模式 真核生物基因表达调控 Basic Con