中国人Ⅱ型MPS家系IDS基因一种新突变鉴定.PDFVIP

HEREDITAS (Beijing) 2009 11 , 31(11): 1101―1106 ISSN 0253-9772 研究报告 DOI: 10.3724/SP.J.1005.2009.01101 中国人Ⅱ型MPS 家系IDS 基因的一种新突变的鉴定 1 2 3 4 1 郭奕斌 , 潘宏达 , 郭春苗 , 李咏梅 , 陈路明 1. , 510080; 2. , 610041; 3. , 362000; 4. , 510091 为了研究粘多糖贮积症Ⅱ型(MPS Ⅱ) 患者发病的分子遗传学机制, 以便为今后的产前基因诊断等创造必 要的前提条件, 文章先采用尿糖胺聚糖(GAGs)定性检测法对疑似 MPS Ⅱ的先证者进行初诊, 然后采用 PCR 、 PCR 产物直接测序法对先证者及其家系成员进行突变检测。在检出IDS 基因c.876del2 新突变后, 对随机采集 的120 例正常对照和其他非II 型MPS 患者包括MPS Ⅰ, Ⅳ, Ⅵ三型的病人共 15 例的IDS 基因 exon 6 进行序 列分析, 同时采用不同物种突变点序列的保守性分析法, 以及直接测定患儿及其家庭相关成员IDS 酶活性的方 法对该新突变进行致病性分析。结果显示: 先证者尿检呈强阳性(GAGs +++); 其IDS 基因exon 6 编码区内存在 c.876-877 del TC 新缺失突变, 为半合子突变, 而其母、其姐为杂合突变; 正常对照和其他非II 型MPS 患者的 IDS 基因exon 6 的检测结果均未发现该突变; 不同物种氨基酸序列的同源性比对显示: c.876-877 del TC 突变所 在的位置即p.292-293 的苯丙氨酸(F)谷氨酰胺(Q)高度保守; 酶活性测定的结果显示: 先证者的IDS 酶活性仅为 2.3 nmol/4 h/mL, 大大低于正常值, 而其父的为641.9 nmol/4 h/mL, 其母的血浆酶活性为95.8 nmol/ 4h/mL, 其 姐的为 103.2 nmol/4 h/mL。说明所发现的c.876-877 del TC 缺失移码突变是一种新的病理性突变, 是该MPS Ⅱ 患儿发病的根本内因。 粘多糖贮积症Ⅱ型; IDS 基因; 新突变; 序列分析; 生物信息学 Identification of a novel mutation of IDS gene from a Chinese pedigree with MPS II 1 2 3 4 1 GUO Yi-Bin , PAN Hong-Da , GUO Chun-Miao , LI Yong-Mei , CHEN Lu-Ming 1. Department of Medical Genetics , Sun Yat-Sen Medical College, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China; 2. West China School of Medicine, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 3. The Second Affiliated Hospital, Fujian University of Medical Science, Quanzhou 362000, China;